rad51在卵巢癌细胞抵抗氧化压力中的作用及其机制研究遗传学专业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文CONTENTS 山东大学硕士学位论文 CONTENTS Chinese abstract (3) English abstract (6) Abbreviations (10) Introduction (12) Materials and methods (16) Resuits 1．RAD5 1 overexpression renders cancer cells increased resistance to hydrogen peroxide．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．(39) 2．RAD5 1 overexpression enhances the capacity of DNA repair in H202-treated cancer cells．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．(：40) 3．RAD5 1 overexpression enhances the capacity of DNA repair in MTH 1 inhibitor-treated ovarian cancer cells．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．(：43：I 4．RAD5 1 overexpression attenuates the elevation of ROS caused by H202 (45) 5．RAD51 depletion led to increase ROS level (46) 6．RAD5 1 depletion significantly increased oxidative DNA damage in ovarian cancerA2780／H08910 cells．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． (49) 7．Anti—oxidant rescues RAD51-depleted cells ． ． ． (51) 8．ROS increase caused by siRAD5 1 is not dependent on DNA damage ．(53) 9．Expression of Redox—related genes in RAD5 1 knockdown ovarian cancer cells．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．．．．．． ．．．． ．．． ．．． ．．．．．．．．．． ．．．．． ． (54) Discussion (58) Conclusion (61) References (62) Acknowledgements (68) List ofarticles (69) 2 万方数据 山东大学硕士学位论文RAD51在卵巢癌细胞抵抗氧化压力中的作用及其机制研究 山东大学硕士学位论文 RAD51在卵巢癌细胞抵抗氧化压力中的作用及其机制研究 专业：遗传学 硕士生：吴亭亭 导师：邵常顺教授 中文摘要 【研究背景】 卵巢恶性肿瘤又称卵巢癌，是女性生殖器官常见的肿瘤之一。在妇女生 殖系统肿瘤中，卵巢癌是死亡原因最高的一种肿瘤。卵巢癌初期一般无典型 临床症状，难以及时发现及治疗，70％的患者就诊时己为晚期。迄今为止卵 巢癌还无有效的治疗手段，临床上主要采用手术切除和放化疗联合治疗，且 预后很差，5年生存率仅为30％。由于卵巢癌极高的恶性程度和死亡率，因此 研究卵巢癌的恶性生物学行为及其发病机制就变的尤为重要。 DNA的完整性及稳定性是保证细胞存活和维持正常生命活动的必要条 件。细胞内代谢产物及化疗药物、电离辐射等多种因素都能导致DNA发生不 同形式的损伤，其中DNA双链断裂(DNA double—strand breaks，DSBs)矛[IDNA 链间交联(interstrand crosslinks，ICLs)是最严重的损伤形式，可导致细胞死 亡或衰老，也是放疗和某些化疗药物的主要作用机制。当DNA受到双链断裂 损伤时，细胞主要启动同源重组修复(Homologous recombination repair， HRR)和非同源末端连接修复(Non．homologous endjoining，NHEJ)对损伤进行 修复。通过同源重组修复，受损伤的染色单体可以利用和自身相似而完整的 另一条姐妹染色单体对