难溶性药物塞来昔布胶囊的制备及质量研究药剂学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 有。否则，承担相应法律责任。 研究生签名：糊牟 导师签科儆二级学院领导盖章棼瑟瑟 知J F年罗月)jfl，日．毒j警、 ，。：一麓飞 譬。 j叠飞 j ：．夕 。。=。一‘～ 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果， 除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经 发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人 独立撰写，文责自负。 研究生签名：记心舞 导师签章懒 y哆年，月≯(El 万方数据 目 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 3 第一部分难溶性药物塞来昔布胶囊的制各 ．5 前言月{J茜 5一 材料与方法 6 结果 。15 附图 20 附表 24 讨论 ．34 结论 ．34 参考文献 ．34 第二部分塞来昔布胶囊的稳定性研究 36 前言丹{f舌 。3b36 材料与方法 37 结果 ．38 附表 ．．39 结j沧 ．43 参考文献 43 综述塞来昔布的研究进展 ．44 致谢 49 个人简历 50 万方数据 中文摘要难溶性药物塞来昔布胶囊的制备及质量研究 中文摘要 难溶性药物塞来昔布胶囊的制备及质量研究 摘 要 塞来昔布是一种非甾体抗炎药，同时也是一种选择性环氧化酶．2 (COX．2)抑制剂。主要用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎和镇痛。与传 统的非甾体抗炎药相比，塞来昔布的胃肠道不良反应较轻，但是塞来昔布 溶解度低，易影响体内吸收。为增加塞来昔布在人体内的吸收，本文开展 了提高塞来昔布溶解度的研究，并确定了能够制各出安全、有效、稳定的 塞来昔布胶囊的处方和工艺。 目的：通过试验得到塞来昔布胶囊的处方工艺，用此处方和工艺制备 的产品应稳定可控，且与参比制剂质量一致。 方法：塞来昔布原料采用粉碎工艺减小粒径，从而提高其溶解度。通 过对参比制剂工艺和质量分析，以参比制剂溶出曲线为指标，筛选辅料用 量和工艺参数。处方筛选过程中，本实验选用参比制剂所用的辅料种类， 将原料和辅料进行了原辅料相容性试验。然后通过考察样品45min时在 pHl．0的溶出介质中的溶出度最终确定处方中各个辅料的用量。本文依据 塞来昔布胶囊(西乐葆)进口药品注册标准和本品的处方工艺建立塞来昔 布胶囊的质量标准，并对相关检测方法进行验证。工艺研究中，本文考察 了湿法混合制粒机转速、预混时间、湿法整粒筛网孔径、干燥机烘干温度、 混合机转速、混合时间、胶囊填充机填充速度等工艺参数，确定了最终的 制备工艺。用确定的工艺放大试验三批，最后将生产的样品与参比制剂进 行质量和溶出曲线对比研究，并将自制品进行稳定性研究。 结果：通过试验研究，建立了符合塞来昔布胶囊特性的质量标准，并 对含量、有关物、溶出度的检测方法进行了验证，结果均符合规定。用确 定的处方工艺做的三批放大试验，过程顺利，稳定可控，易于操作，能够 制备出符合质量标准的塞来昔布胶囊。检测三批自制样品的含量、有关物、 溶出度，结果显示本品与参比制剂无明显差异。三批自制样品在含I％SLS 的pm．0的盐酸溶液、含I％SLS的pH4．5的醋酸盐缓冲液、含I％SLS 的pH6．8的磷酸盐缓冲液、含I％SLS的水、含I％SLS的pill2．0的磷酸 盐缓冲液中的溶出曲线，在这五种介质中与参比制剂相比溶出曲线相似， 万方数据 中文摘要亿值均大于 中文摘要 亿值均大于50。影响因素试验结果显示，本品在光照及高温条件下各考 察项目均未发生明显变化，高湿条件下本品溶出度略有下降，其他考察项 目未发生明显变化。加速试验条件下放置6个月，除溶出度稍有下降，其 他考察项目未发生明显变化。长期试验条件下考察了9个月，溶出度稍有 下降，其他考察项目未发生明显变化。 结论：三批工艺放大试验表明，该处方工艺切实可行，操作简单，易 于控制。用此工艺能够生产出质量与参比制剂一致，稳定性良好的塞来昔 布胶囊。 关键词：塞来昔布，难溶性，溶出曲线，参比制剂，稳定性 2 万方数据 英文摘要Preparation 英文摘要 Preparation and Quality study of Poor soluble Celecoxib capsule Celecoxib is a kind of non-steroidal anti—inflammatory drugs(NSAlDs)， and also is a kind of selective cycloxygenase一2(cox-2)inhibitor．In clinical，it is mainly used for osteoarthritis and rheumatoid arthritis，and also be u