补肾强督方治疗强直性脊柱炎患者的临床研究及机制探讨中医内科学专业论文.docxVIP

中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 强直性脊柱炎(ankylosing spondyliti s，AS)是一种以中轴关节和肌腱韧带骨附着点 的慢性炎症为主的全身性疾病，以炎性腰痛、肌腱端炎、外周关节炎和关节外表现为特点。 主要累及骶髂关节、脊柱及四肢关节，表现为关节和关节周围组织、韧带、椎间盘的钙化， 椎问关节和四肢关节滑膜的增生，最终发展为骨性强直。现代医学对本病病因的认识尚不清 楚，临床治疗缺乏针对性，从而导致疗效不令人满意。近年来，我们运用阎小萍教授根据多 年临床经验总结出来的补肾强督方治疗As患者，临床和实验研究皆取得了较好的效果。提 示“肾督亏虚、风寒湿邪深侵肾督”是As的主要病因病机，补肾强督是治疗As的基本大法。 本课题在前期研究的基础上，侧重临床研究的规范化及补肾强督方对As患者细胞免疫功能 的作用和机理研究。 文献和理论研究部分较全面收集了近年来AS中西医研究进展。综合国内外学者的研究 成果，As的病因及发病机制涉及遗传、免疫、内分泌、环境等因素。进一步加强对As病因 学的研究，对临床上寻找有效的治疗方法有着非常重要的意义。As是一现代医学的名称，从 其临床表现来看，属于中医“痹证”范畴。在中医古典医籍中虽没有该病的明确记载，但历 代医籍中有关“肾痹”、“骨痹”、“顽痹”、“历节风”、‘馁痛”等的描述与现代之As颇多相 似之处，这对后世治疗As具有非常重要的指导意义。现代中医学家对As的病因病机、辨证 论治进行了大量有益的研究工作，对丰富和发展As的中医学研究有着非常重要的作用。但 目前的研究还显零乱，缺乏统一的认识和标准，给AS中医诊治的有效陛和安全眭带来了许 多质疑和挑战，也不利于中医辨证在规范化、标准化和可信度方面的发展。 临床研究部分，对补肾强督方治疗As患者的临床疗效进行评价，在国际上较为通用的 疗效评定标准基础上，结合我们的长期临床实践，制定出一个比较客观的疗效评定方法来进 行评价，以使中医药的语言国际化。并力图推动临床上从重视经验到注重证据，实现经验医 学向循证医学的转交，为使As的中医药临床研究规范化、标准化。通过对60例As患者治 疗前后的症状、体征、实验室指标的比较分析，表明该方对改善As患者的症状、体征、实 验室指标有很好的效果。对该方疗效分析显示：临床缓解率为30．o％，显效率为33．3％，有 效率为31．7％，无效率为5．o％，总有效率为95．0％。证明补肾强督方治疗As患者有着令人满 意的疗效。 实验部分，为进一步研究As患者细胞免疫功能的变化情况及补肾强督方对As患者细胞 免疫功能的调节作用，采用免疫组化法、酶联免疫斑点法(E1 ispot)、反转录聚合酶联反应 (RT—PCR)等方法，对经补肾强督方治疗前后30例As患者外周血中T淋巴细胞、Th淋巴细 胞的类型和数目、IL一18mRNh、IFN—YmRNA、IL一4mRNA的表达水平进行研究。深入探讨补肾 强督方治疗As的可能作用机制，为As的中医药防治开辟一条新的思路和方法。结果显示： (1)AS患者外周血中，CD4+、CD8汲CD4+／CD8+比值与正常人无明显差异，治疗前后亦无明 补肾强督方治疗强直性脊柱炎患者的临床研究及机制探讨显差异；(2)As患者外周血中以Thl型细胞为主，患者组外周血中Thl细胞数目比正常组明 补肾强督方治疗强直性脊柱炎患者的临床研究及机制探讨 显差异；(2)As患者外周血中以Thl型细胞为主，患者组外周血中Thl细胞数目比正常组明 显升高，Th2细胞数目与正常组相比无明显变化。说明ThUTN2细胞的失衡在As的发病中 起着重要的作用。(3)As患者外周血中IL-18mRNA、IF卜YmRNA表达水平比正常组明显升高， IL-4mRNA表达水平与正常组相比无明显变化，且IL-18mRNA、IFN—YmRNA表达水平与炎症活 动指标ESR、CRP显著相关，说明IL一18、IFN—v在As的发病和病情进展中起着重要的作用。 (4)在As患者体内，IL_18产生增多，一方面诱导Thl细胞增殖，另一方面诱导Thl型细 胞因子IFN—v的产生增多，导致Thl／Th2的平衡、细胞因子的网络平衡受到破坏，导致致炎 因子不断增加，而保护因子不断降低，出现“免疫偏斜”，从而导致As的发病。(5)治疗前 后患者Thl细胞数目、Thl／Th2比值、IL-18mRNA、IFN_vmRNA水平均有明显下降。说明补 肾强督方通过调整As患者的Thl／Th2失衡，下调其大量表达的细胞因子IL-18、IFN-v， 从而起到调节As患者免疫功能的作用。 主题词： 强直性脊柱炎 补肾强督方 临床研究 细胞免疫功熊 英文摘要 英文摘要 3 Abastrct Ankylosing spondyliti s(AS)i s a chro