cha3药物的杂质检查课件.ppt

* §3.3 特殊杂质的检查方法 特殊杂质 是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 原理：利用药品和杂质在理化性质及生理作用的差异 方法：色谱分析法 光谱分析法 化学分析法 物理分析法 生物学分析法 特殊杂质的检查方法 * 一、色谱分析法 包括：薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法 （一）薄层色谱法（TLC法） 1、杂质对照法 适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况。 例：枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查 N-甲基哌嗪 供试品(50mg/ml)10μl N-甲基哌嗪对照品 (50mg/ml)10μl 特殊杂质的检查方法 * 2、供试品溶液自身稀释对照法 适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况 例：氢化可的松中“其他甾体”的检查 供试品液：3mg/ml 对照液：60?g/ml（供试液稀释50倍） 判断： 供试品溶液的杂质斑点数≯3个； 　 　″　　″　 　颜色≯对照液主斑点颜色。 薄层色谱法 * 3、杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用 4、对照药物法 当无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑 点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量时，可以 用含待检测杂质符合限度要求的与供试品相同的药物 作为对照品。 薄层色谱法 * 内标法加校正因子法 外标法 加校正因子的主成分自身对照法 不加校正因子的主成分自身对照法 峰面积归一化法 （二）高效液相色谱法（HPLC法） HPLC法检查杂质的方法有五种： 特殊杂质的检查方法 * 1、内标法加校正因子法 适用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。 高效液相色谱法 对照品+内标→进样，求校正因子 供试品+内标→进样，求Cx 内标物浓度 杂质对照品浓度 供试品中杂质的峰面积 内标物的峰面积 杂质对照品的峰面积 供试品中杂质浓度 * 2、外标测定法 适用于有对照品的杂质，而且进样量能够精确控制的情况。 3、加校正因子的主成分自身对照测定法 高效液相色谱法 例：红霉素中红霉素B、C的检查： 对照品液(0.2mg/ml)进样20μl，调灵敏度，使主峰达满量程的20%； 供试品液(4mg/ml)进样20μl，红霉素B、C校正后的A，均不得大于对照品液的主峰面积；其它单个杂质峰的峰面积之和不得大于对照品液主峰面积（5.0%）。 对照品液：供试品的稀释液 * 4、不加校正因子的主成分自身对照法 该方法适用于没有杂质对照品的情况。 高效液相色谱法 对照品液：供试品的稀释液 例:甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的检查： 对照品液(0.01mg/ml)进样20μl，调灵敏度，使主峰达10%～30% 样品液(0.14mg/ml)进样20μl，杂质峰的峰面积之和不得大于对照品液主峰面积的1.0%。 * 5、面积归一化法 适用于粗略测量供试品中杂质的含量。 高效液相色谱法 例：利巴韦林中有关杂质的检查： 对照品液(5μg/ml)进样10μl,调灵敏度，使主峰达满量程的20%～25% 样品液(0.4mg/ml)进样10μl, 各杂质峰的面积之和不得超过总峰面积 的1.0% * 高效液相色谱法 （三）气相色谱法（GC法） 主要用于药物中挥发性的杂质检查。 内标法加校正因子法 外标法 峰面积归一化法 标准溶液加入法 * 二、光谱分析法 包括：紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法 （一）紫外分光光度法 特殊杂质的检查方法 肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线 220 260 300 nm λmax310nm * （二）红外分光光度法 特殊杂质的检查方法 供试品在640cm-1和662cm-1处的校正吸收值之比，不得大于含10%A晶型甲苯咪唑对照品在该波长处的校正吸收值之比。 * （三）原子吸收分光光度法 特殊杂质的检查方法 是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量----- a 供试品液 = ------------------ b b ＜(a-b)合格; b ＞(a-b)不合格。 * 三、化学分析法 特殊杂质的检查方法 杂质与一定试剂产生沉淀； 杂质与一定试剂产生颜色反应； 杂质与一定试剂反应产生气体。 例：呋塞米中芳香第