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临床药理学 第一章 绪 论 临床药理学（clinical pharmacology）：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。 第一节 临床药理学发展史 临床药理学发展的主要原因： 1 新药的品种和数量不断增加，急需加强对新药的评价和管理;2 药物不良反应的严重性 ;3 合理用药的需要 第二节 临床药理学的研究内容1.安全性研究;2.临床药动学研究;3.临床药效学研究 第三节 临床药理学的学科任务 指导临床合理用药;2.新药研究与评价;3.治疗药物监测;4.药物不良反应监测;5.上市后药物再评价 第二章 临床药代动力学与治疗药物监测 临床药代动力学基础 药物动力学（又称药物代谢动力学，pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。 临床药物动力学（clinical pharmacokinetics,）将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药物的吸收和处置的动力学过程。 第一节 药物的体内过程 1. 药物的吸收(absorption of drug ) 药物吸收方式：简单被动扩散;易化扩散;主动转运;胞饮 等 影响药物吸收的因素：药物的转运方式;药物的理化性质;给药途径;剂型;吸收部位的血流状况;药物浓度 消化道吸收(gastrointestinal absorption)口腔吸收;胃肠道吸收;从胃吸收;从小肠吸收;从直肠吸收 影响消化道吸收的主要因素：药物的理化性质;剂型;食物;胃肠道的功能状态;首过效应;药物的相互作用 1.2?非消化道吸收 (Non-GI absorption)静脉给药;肌肉注射;皮下给药;肺吸入;皮肤给药 2. 药物的分布 (distribution)a 组织血流量 b 蛋白结合率： c 体内特殊屏障:血脑屏障;胎盘屏障 3. 药物的生物转化(biotransformation)主要在肝脏，药物通过生物转化可产生一下结果：转化成无活性代谢物;无活性药物转变为有活性的代谢物;将活性药物转化为其它活性物;产生有毒物质 4. 药物的排泄(excretion) 肾排泄：药物的肾排泄率＝滤过率＋分泌率－重吸收率 胆汁排泄 第二节 药物动力学基本概念 1. 房室模型 (compartment model) 1.1 一室模型 (one-compartment model) 1.2 二室模型 (two-compartment model) 2. 动力学过程（速率过程, rate process) 2.1 一级速率 (first-order rate) 药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化。 dc/dt=-Kc 积分后得： c=c0e-Kt c0为初始血浆药物浓度，K为一级消除速率常数 2.2 零级速率（zero-order rate) 药物的消除速率在任何时间都是恒定的，二与体内药物浓度无关。 公式： dc/dt=-K0 积分后得：c=c0-K0t K0为零级消除速率常数 2.3 饱和动力学过程 ( Michaelis-Menten kinetics ： dc/dt=-Vmc/(Km+c) Km为米氏常数，Vm为最大速率 当Kmc时，即在低浓度时，M-M式可简化为： dc/dt=-Vmc/Km 这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近于一级动力学。 当cKm时，即在高浓度时，M-M式可简化为： dc/dt=-Vm 表示药物浓度下降速率已处于最大速率，为零级过程。 ) 一房室模型 1. 单次静脉注射 c=c0e-kt lgc=lgc0 -Kt/2.303 t1/2=0.693/k V=X0/C0 CL=KV 二房室模型 单次静脉给药 c=Ae-αt + Be-βt lgc=lgB–βt/2.303 Lgcr=lgA–αt/2.303 t 1/2α＝0.693/α t 1/2β＝0.693/β 三、药物动力学的基本参数及意义 1. 表观分布容积（Apparent volume of distribution, Vd ) Vd=X0/C0 Vd的计算： Vd＝X0/c0 (V外推) Vβ＝FX0/β.AUC (V面积) Vss=V1+V2+… (V稳态) 在一室模型中，V外推＝V面积＝V稳态；在二室模型中，V外推V面积V稳态 意义：在于利用Vd可对药物在体内的分布情况作出推断，反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。 2.清除率（ Clearan