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白三烯受体拮抗剂和细胞周期蛋白d1对气道重塑影响的试验性研究内科学专业论文.docxVIP

白三烯受体拮抗剂和细胞周期蛋白d1对气道重塑影响的试验性研究内科学专业论文.docx

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白三烯受体拮抗剂和细胞周期蛋白d1对气道重塑影响的试验性研究内科学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。 研究生签名锄卫导师躲垆咚院领导躲 2-伽9年多月刁日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生躲拓瓦导师虢咖叩 ≯聊/1年多月≯7日 l 中文摘要白三烯受体拮抗剂和细胞周期蛋白D1对气道 中文摘要 白三烯受体拮抗剂和细胞周期蛋白D1对气道 重塑影响的试验性研究 摘 要 目的:使用哮喘大鼠模型,研究白三烯受体拮抗剂和细 胞周期蛋白D1对哮喘大鼠气道结构的影响,探讨白三烯受 体拮抗剂和细胞周期蛋白D1对哮喘气道重塑的干预作用及 可能的机制。 方法:本实验分两部分组成,第一部分:将24只SD 大鼠随机分成4组:A(正常对照组)、B(哮喘模型组)、C (地塞米松组)和D(孟鲁斯特组)。采用腹膜腔注射卵清 蛋白、卡介苗和氢氧化铝混悬液致敏和重复雾化吸入卵清白 蛋白法复制哮喘大鼠模型。最后一次激发24小时后各组大 鼠行动物肺功能检查(检测气道基本阻力和静脉注射乙酰胆 碱后气道阻力变化);肺组织HE染色、并经光学显微镜和图 像分析系统分析支气管管壁周长、气道面积、气道平滑肌面 积等病理改变;经Manssion染色观察胶原的表达变化; ELISA法检测各组大鼠血清中LTD4含量的变化;免疫组织 化学法检测气道平滑肌肌动蛋白一C【的表达。第-gg分:将 16只SD大鼠随机分成2组:A(正常对照组)、B(哮喘模 型组),采用上述方法制作大鼠哮喘模型。对各组大鼠分别 行肺组织病理、Manssion染色、细胞周期蛋白D1(免疫组织 化学法和蛋白免疫印迹法)和气道平滑肌肌动蛋白~仅(免疫 组织化学法)检测。分析细胞周期蛋白D1和胶原、肌动蛋 白一0【的相关性。 中文摘要第一部分结果: 中文摘要 第一部分结果: (1)白三烯受体拈抗剂对哮喘大鼠病理的影响:光镜下 可见哮喘模型组和治疗组大鼠气道粘膜破坏,杯状细胞表达 增加,粘膜下大量炎症细胞浸润,基地膜增厚,平滑肌增殖, 治疗组炎症轻于模型组。分析比较各组大鼠气道管壁面积、 平滑肌面积结果显示:哮喘模型组大鼠气道管壁面积、平滑 肌层面积均显著大于正常对照组;地塞米松组和孟鲁斯特组 气道管壁面积、平滑肌厚度明显的少于哮喘组,但多于正常 对照组;孟鲁斯特组表达略多于地塞米松组。 (2)白三烯受体拮抗剂对哮喘大鼠肺功能的影响:哮 喘组和治疗组大鼠气道基本阻力高于正常对照组(尸O.01), 孟鲁斯特组和地塞米松组低于哮n嵩模型组(PO.05);地塞 米松组略低于孟鲁斯特组但没有统计学意义(pO.05)。经 静脉注射乙酰胆碱后哮喘组和治疗组大鼠气道气道阻力变 化幅度高于正常对照组(氏O.01);哮喘组高于孟鲁斯特组 和地塞米松组(尸O.01)。最后一次激发时地塞米松组低于 孟鲁斯特组(PO.05)。 (3)白三烯受体拮抗剂对哮喘大鼠胶原沉积的影响 (Manssion染色):与正常组比较,哮喘组、地塞米松组、 孟鲁斯特组的胶原表达量明显增加(氏O.01);激素治疗组 和孟鲁斯特组的胶原表达量较哮喘组减少(尸O.01),地塞 米松组胶原表达量少于孟鲁斯特组(PO.01)。 (4)白三烯受体拮抗剂对哮喘大鼠血清白三烯水平的影 响:模型组、孟鲁斯特组、地塞米松组大鼠血清中LTD4均 高于正常对照组(氏O.05),但三组之间没有显著性差异 (P0.05)。 中文摘要(5)白三烯受体拮抗剂对哮喘大鼠肺组织Q平滑肌肌动 中文摘要 (5)白三烯受体拮抗剂对哮喘大鼠肺组织Q平滑肌肌动 蛋白表达的影响(免疫组化法):哮Ⅱ嵩模型组和治疗组大鼠 肺组织中0【.SMA的表达高于正常对照组(PO.01);孟鲁斯 特组和地塞米松组低于哮喘模型组(氏O.01);地塞米松组 低于孟鲁斯特组(氏O.05)。 第二部分结果: (1)病理结果:光镜下可见哮喘模型组大鼠气道粘膜破 坏,杯状细胞表达增加,粘膜下大量炎症细胞浸润,基地膜 增厚,平滑肌增殖。分析比较两组大鼠气道管壁面积、平滑 肌面积结果显示:哮喘模型组大鼠气道管壁面积、平滑肌层 面积均显著大于正常对照组。 (2)胶原表达变化(Manssion染色):与正常组比较,哮 喘组气道周围和血管周围的胶原表达量明显增加(

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