第十一章 蛋白质分解代谢.pptVIP

种类 甲基 (methyl) -CH3 甲烯基 (methylene) -CH2- 甲炔基 (methenyl) -CH= 甲酰基 (formyl) -CHO 亚胺甲基 (formimino) -CH=NH （二）四氢叶酸是一碳单位的载体 FH4的生成 F FH2 FH4 FH2还原酶 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP+ NADPH+H+ NADP+ FH4携带一碳单位的形式 （一碳单位通常是结合在FH4分子的N5、N10位上） N5—CH3—FH4 N5、N10—CH2—FH4 N5、N10=CH—FH4 N10—CHO—FH4 N5—CH=NH—FH4 一碳单位主要来源于氨基酸代谢 丝氨酸 N5, N10—CH2—FH4 甘氨酸 N5, N10—CH2—FH4 组氨酸 N5—CH=NH—FH4 色氨酸 N10—CHO—FH4 （三）一碳单位与氨基酸代谢 （四）一碳单位的互相转变 N10—CHO—FH4 N5, N10=CH—FH4 N5, N10—CH2—FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH=NH—FH4 H+ H2O NADPH+H+ NADP+ NADH+H+ NAD+ NH3 （五）一碳单位的生理功能 作为合成嘌呤和嘧啶的原料 把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来 三、含硫氨基酸的代谢 胱氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 含硫氨基酸 （一）甲硫氨酸的代谢 1. 甲硫氨酸与转甲基作用 腺苷转移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S—腺苷甲硫氨酸(SAM) 甲基转移酶 RH RH—CH3 腺苷 SAM S—腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 SAM为体内甲基的直接供体 2. 甲硫氨酸循环(methionine cycle) 甲硫氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 同型半胱氨酸 FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH3—FH4 转甲基酶 (VitB12) H2O 腺苷 RH ATP PPi+Pi RH -CH3 甲硫氨酸循环的生理意义 1）为体内合成甲基化合物提供甲基 2）使四氢叶酸得到再生 3.“一碳单位”代谢与新药设计 抗叶酸代谢药物原理 影响叶酸合成或影响叶酸转变为FH4，从而导致“一碳单位”代谢紊乱，影响正常生命活动，杀灭细菌或癌细胞。 璜胺类药：分子结构和官能团性质与对氨基苯甲酸（PABA）相似，竞争抑制二氢叶酸合成酶作用，阻止FH2合成。 甲氧苄啶：强烈抑制二氢叶酸还原酶作用，阻止FH4生成。璜胺类药增效剂。 甲氧蝶呤：结构与叶酸相似，竞争性抑制二氢叶酸还原酶作用，阻止FH4合成。（对正常细胞有影响） （二）半胱氨酸与胱氨酸的代谢 1. 半胱氨酸与胱氨酸的互变 -2H +2H CH2SH CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH S S 2 2. 硫酸根的代谢 含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。 SO42- + ATP AMP - SO3- (腺苷-5′-磷酸硫酸) 3-PO3H2-AMP-SO3- （3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸，PAPS） PAPS为活性硫酸， 是体内硫酸基的供体 牛磺酸是构成胆汁酸的组成成份之一。 半胱氨酸可生成牛磺酸 半胱氨酸与谷氨酸及甘氨酸合成谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽（GSH）有保护酶分子上巯基及抗氧化作用。 四、芳香族氨基酸的代谢 芳香族氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 （一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 苯丙氨酸 + O2 酪氨酸 + H2O 苯丙氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤 二氢生物蝶呤 NADPH+H+ NADP+ 此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。 酪氨酸代谢 转变为儿茶酚胺和黑色素或彻底氧化分解 酪氨酸转变为黑色素 （先天性缺乏） 白化病 黑色素合成障碍 酪氨酸酶 儿茶酚胺(catecholamine) 的生成 S-腺苷同型半胱氨酸 帕金森病 合成不足 儿茶酚胺 （catecholamines, CAs） （DOPA） （DA） （NE） （E） 酪氨酸转变为儿茶酚胺 帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺生成减少。 在黑色素细胞中，酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素。 人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病(albinism)。 2. 酪氨酸的分解代谢