dapk和fhit基因启动子甲基化检测在血液系统肿瘤中的意义临床检验诊断学专业论文.docxVIP

江苏大学硕士学位论文(8／10例，80．O％)、难治性贫血伴原始细胞增多一2型(refractory 江苏大学硕士学位论文 (8／10例，80．O％)、难治性贫血伴原始细胞增多一2型(refractory anemia with excess blasts-2，RAEB一2)．(9／11例，81．8％)、难治 性贫血伴有原始细胞增多转化型／急性髓细胞性白血病(refractory anemia with excess blasts in transformation／acute myeloid leukemia，RAEBt／AML)(6／8例，75．O％)和5q一综合征(0／3例， O％)之间的差异无统计学意义(x 2=10．288，P=O．067)，但5q一综 合征、原始细胞正常组(RA／RCMD)和原始细胞增高组 (RAEB—l／RAEB一2／AML)之间的差异具有统计学意义(x 2=9．824，尸 =O．007)，并且IPSS中高危组(Int一1／Int一2／High)患者中DAPK 甲基化频率明显高于低危组(Low)(分别为35／51例和1／7例， 卢0．010)。 1 12例AML患者中82例(73．2％)发生DAPK基因甲基化，DAPK 基因甲基化改变与患者的性别、年龄、白细胞、血红蛋白、血小板计 数、染色体异常类型等结果均无相关性(乃O．05)。AML各亚型中的 DAPK基因甲基化频率分别为66．7％(14／21例，M1)、72．5％(29／40 例，M2)、69．2％(9／13例，M3)、90．O％(18／20例，M4)、66．7％(8／12 例，M5)、66．7％(4／6例，M6)，DAPK甲基化频率与AML分型之间 无相关性(乃O．05)。 49例CML患者中25例(51．O％)发生DAPK基因甲基化，DAPK 基因甲基化改变与患者的年龄、白细胞、血红蛋白、血小板计数、染 色体异常类型等结果均无相关性(乃O．05)，但与患者的性别具有显 著的相关性(R--O．374，P=--O．008)。PAPK基因甲基化频率与CML H 江苏大学硕士学位论文分期之间具有显著的相关性(R=O．354，P=O．013)，甲基化频率在 江苏大学硕士学位论文 分期之间具有显著的相关性(R=O．354，P=O．013)，甲基化频率在 CML各期之间的差异具有统计学意义(x 2=8．659，P=O．013)，加速期 和急变期患者中DAPK基因甲基化频率明显高于慢性期患者(X 2= 7．776，P=-O．005)。 54例MDS患者中26例(48．1 oA)发生FHIT基因甲基化，FHIT 基因甲基化改变与患者的性别、血象、染色体异常等结果均无相关性， 但与患者年龄具有显著的相关性(R=O．291，P=O．033)。册厂基 因甲基化频率在难治性贫血／伴有环形铁粒幼细胞的难治性贫血 (RA／RARS)(1／6例，16．7％)、RCMD和RCMD—RS(6／19例，31．6 0／6)、RAEB-1(7／1 1例，63．6％)、RAEB-2(4／7侈0，57．1％)和RAEBt／AML (8／11例，72．7％)之间的差异无统计学意义(x 2=8．417，P=--O．077)， 但早期阶段(RA／RARS和RCMD)、晚期阶段(RAEB一1和RAEB一2)以 及RA髓t／AML患者之间的差异具有统计学意义(x 2=7．938，尸= 0．019)，并且脚基因甲基化频率与IPSS分组预后危险程度也具 有显著的正相关性(x 2=10．110，P=O．018)。 结论DAPK基因甲基化可能是促进造血系统肿瘤MDS、AML和CML 发生发展的分子事件之一；FHIT基因甲基化可能是促进MDS疾病进 展的分子事件之一；并且是MDS患者预后不良的一个影响因素。 关键词 嬲基因，FHIT基因，MDS，AML，CML，MSP，DNA甲基化 Ill 江苏大学硕士学位论文ABSTRACT 江苏大学硕士学位论文 ABSTRACT Objective To investigate the methylation status of death-associated protein kinase(DAPK)，fragile histidine triad(FHIT)gene promoter and clinical relationship in patients with hematologic malignancies including myelodysplastic syndrome(MDS)，acute myelogenous leukemia(AML) and chronic myeloid leukemia(CML)． Methods DAP