ubf基因与svh基因在肝细胞肝癌中的功能研究及对人胚胎肝脏和肝细胞肝癌的基因表达谱分析细胞生物学专业论文.docxVIP

中国科学院}：海生物化学与匀11胞生物学研究所 中国科学院}：海生物化学与匀11胞生物学研究所 博卜学位论史 论史摘要 选挥标记物的潜力。 论文的第二章是对由RDA技术获得的在HCC中上调的未知基因～--SVH基 因的功能学研究。我们完成了该基因的克隆，还发现Svq-I基因存在选择性剪切， 四种剪切产物分别被命名为SVH—A，B，C和D。运用定量实时PCR技术，发现 只有SVH—B在大约60％(28／46)的HCC组织中上调，而其它的剪切产物在HCC 组织中的表达没有一致性改变。当SVH—B在人的肝细胞株QSG一7701细胞中过 量表达时，细胞的生长加快并在裸鼠中的成瘤能力增加；相反，用反义寡聚核 苷酸来特异性抑制SVH．B在人的肝癌细胞株BEL．7404细胞中的表达时，可诱 导凋亡的产生。这提示了SVH基因的不同的剪切产物具有不同的生物学功能， 而且SVH．B这一特别的剪切亚型可能在HCC产生的过程中扮演了重要的角色。 论文的第三章是利用含5612个基因／clusters的cDNA array,对人的造血期 的胚胎肝脏，成年正常肝脏及HCC组织的基因表达谱进行了比较。阶层聚类分 析显示，这些样品按各自的生理状况聚类为三种类型：胚胎，成年正常和肿瘤。 进一。步分析在HCC发生和肝脏正常发生这两个过程中表达量有改变的基因，发 现在两个过程发生同向变化的基因多与蛋白质表达和代谢相关；而仅在其中的 一个过程中发生变化的基因多参与了细胞的信号转导／增殖和mRNA的转录。这 揭示了在HCC发生过程和造血期的刖：胎肝脏发育过程中，存在着独特的转录激 活机制。 关键词：肝细胞肝癌，代表眭差异显示，UBF，SVH，胚胎肝脏，表达谱分析。 中国科学院．L_海生物化学与纠腿生物掌fi}}究所 中国科学院．L_海生物化学与纠腿生物掌fi}}究所 博：}擘位论文 论文摘要 Functional Analysis of UBF Gene and SVH Gene in Hepatocellular Cartinomas and Expression Profiling Analysis in Human Fetal Livers and Hepatocellular Carcinomas Ruimin Huang(Cell Biology) Directed by Professor Gengxi Hu Abstract Hepatocellular carcinoma(HCC)is one of the most common malignant tumors with poor prognosis，and China is the area with highest HCC risk．By representational difference analysis(RDA)，the genes，which changed their expression levels in HCCs，were identified and further studied．In addition，we used the eDNA array platform tO analyze the expression pattern of HCCs and fetal livers The molecular mechanisms of carcinogenesis and organogenesis were also compared． The dissertation is focused Oil these two topics． Chapter One of the dissertation briefly describes how tO get the genes up—regulated m HCCs by RDA：and thenj describes the functional analysis in one of the known genes—UBF(Upstream Binding Factor)．Combined with other techniques，up-regulation of UBF was detected in about 66％(19 of 29)of ttCC samples．Overexpression of UBF in human lang fibroblast cells resulted in an accelerated rate of cell growth；on the other hand，inhibition of UBF expression in human hepatoma cell lines