乳腺癌免疫治疗研究进展.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 ·96 · Chin J Cancer Biother, Jan. 2019, Vol. 26, No. 1 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2019.01.016 ∙综 述∙ 乳腺癌免疫治疗研究进展 Research progress on immunotherapy for breast cancer 曾榃伦综述；吕铮，崔久嵬审阅（吉林大学第一医院肿瘤中心，吉林长春130021） [摘 要] 乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，传统治疗方法存在一定副作用，而免疫治疗为攻克乳腺癌提供了新途径，尤以 晚期乳腺癌及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC ）患者的PD- 1/PD-L 1抑制剂治疗最具发展前景。随着乳腺癌免疫 治疗相关临床试验的开展，以HER2/nue 疫苗、MUC- 1疫苗等为代表的肿瘤疫苗已观察到可以改善患者的无病生存期（DFS ）和总 生存期（OS）。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM 1、MM- 111等单克隆抗体也显示出较好疗效，CIK 、TIL 、CAR-T 等过继性细胞治疗 具有较强的肿瘤杀伤能力且安全性良好，而抗PD- 1/PD-L 1抗体、抗CTLA-4 抗体、抗LAG-3 抗体等免疫负调控抑制剂能够抑制肿 瘤逃逸，为乳腺癌的治疗提供了新策略，这些突破性的成果推动了乳腺癌治疗实现“个体化”的进程。 [关键词] 乳腺癌；肿瘤免疫治疗；肿瘤微环境；多肽疫苗；单克隆抗体；免疫检查点抑制剂 [中图分类号] R737.9; R730.51 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2019 ）01-0096-07 [1] 乳腺癌高居中国女性恶性肿瘤发病率首位 ，其 （tumor infiltrating lymphocyte ，TIL）的种类及数量 传统治疗方法（包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗 体现。 等）的副作用使得患者往往难以耐受。近年来，免疫 1.1 肿瘤抗原与T 细胞活化 疗法已经在黑色素瘤、肺癌、急性淋巴细胞白血病等 肿瘤抗原的存在是抗原特异性T 细胞活化的先 肿瘤的治疗中取得巨大成功，而传统被认为具有“弱 决条件。肿瘤新抗原可以通过体细胞突变产生，肿 免疫原性”的乳腺癌患者，如今也有望成为免疫治疗 瘤突变负荷越高，最后能被T 细胞识别的新抗原越 的受益者。与传统治疗手段相比，免疫治疗具有良 多，这类患者对新型免疫检查点抑制剂的疗效较好， 好耐受性、无毒性药物蓄积，可避免全身治疗带来的 生存率也往往更高。肿瘤突变负荷在乳腺癌的不同 一些不良反应。乳腺癌的免疫治疗主要包括肿瘤疫 亚型之间差异很大，其中以TNBC 的突变负荷最 [5] 苗治疗、细胞因子治疗、单克隆抗体治疗和过继性细 高 。 [2] 胞治疗等。研究 发现，通过DC-CIK 免疫细胞治疗 机体针对肿瘤的适应性免疫应答依赖于抗原特 可以提高晚期乳腺癌患者长期生存率，且安全性良 异性T 细胞活化，在此过程中，肿瘤相关抗原（tumor- [3] 好；在单克隆抗体的相关研究