非体外循环冠状动脉旁路移植术后阿司匹林抵抗现象的分析临床医学;外科学胸心外专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 背景冠心病是一种危害极大的心脏病，自20世纪50年代以来，人类冠心 病患病率和死亡率不断上升，在我国这种上升趋势也显得尤为突出。非体外循 环下冠状动脉搭桥术(off-pump coronary arterybypass，OPCAB)因为避兜了体外 循环对机体的影响，在临床得到越来越广泛的应用，己经成为冠心病的主要临 床治疗手段之一。阿司匹林(Acetylsalicylic acid，Aspirin，ASA)是应用最为广泛 的预防心脑血管事件的抗血小板药物，属于非甾体类抗炎药(Non—steroidal anti．inflammatory drug，NSAID)，通过使环氧合酶1(Cyclooxygenase一1，COX-1) 永久性失活，不可逆地抑制TXA2的生成，从而阻止TXA2介导的血小板活化。 口服阿司匹林是预防OPCAB术后的常规治疗，对于保持桥血管通畅，降低 OPCAB术后再狭窄发生率，改善患者预后具有相当重要的意义。但部分常规服 用阿司匹林的患者出现不能产生对血小板聚集的有效抑制以及防止血栓事件发 生的现象，即阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)。已有研究证实部分术前对 阿司匹林敏感患者，在术后服用阿司匹林后其血小板功能不能被有效抑制。导 致这种现象的确切原因还不明确，可能与药物间的相互作用、剂量不足、旁路 途径及遗传背景等有关。由于研究的人群、检测的方法及标准不同，报道的AR 的发生率也不尽相同。本课题通过检测经OPCAB术治疗患者的血小板聚集率及 以及尿液中11．脱氢血栓素B2(11-DH—TXB2)的含量，动态观察OPCAB后患者 AR的发生情况，并结合基因多态性的检测，以便发现导致AR的有关因素，为 今后临床上采用更为有效的抗血小板治疗打下基础。 方法2008年6月至2010年3月于天津医科大学总医院心血管中心的住院 患者380人，其中，首次行OPCAB术的患者150人，未行手术治疗的冠心病患 者230人。OPCAB术组患者于手术前1天及术后服用阿司匹林的第1、4、10 天，检测患者的血小板聚集率以及尿液中1卜脱氢一血栓烷B2(11-DH—TXB2)的含 量，同时记录患者各项常规生化指标及手术情况。获取患者血液标本并于一周内 提取DNA，采用多聚酶链式反应(PCR)和基因测序方法检测分析包括P2Y1 (A1622G)，TBXA2R(T924C)，GPlBa(C1018T)，PI(A1／A2)，的基因多态 性：未行手术治疗组的冠心病患者，服用阿司匹林前及服用后的第1天，检测患 者的血小板聚集率，服用后的第1、4、】0天检测尿液中1卜脱氢一血栓烷 B2(11．DH．TXB2)的含量。根据各类数据特点，正态变量资料采用方差分析，非正 天津医科大学硕士学位论文态变量资料采用非参数秩和检验，Logistic回归方法分析相关危险因素。 天津医科大学硕士学位论文 态变量资料采用非参数秩和检验，Logistic回归方法分析相关危险因素。 结果150名患者首次接受非体外循环下冠状动脉搭桥术，手术时间 219．6+52．6分钟，无死亡病例。服用阿司匹林后第1天存在AR者45例(30％)， 。第4天仍有20例(13．3％)患者存在AR，第1 0天AR者减少为5例(3．3％)；术前 及服用阿司匹林后第1、4、10天，AR组血小板聚集率水平分别为(61．7+12．9)％、 (49．8+22．4)％、(25．8+24．1)％、(16．5+16．1)％，AS组患者血小板聚集率水平分别 为(62．0-a：15．1)％、(10．4-4-4．9)％、(9．5+3．3)％、(9．1．4-3．5)％，其下降水平在服药4天 后趋于稳定：术前及服用阿司匹林后第l、4、10天及6个月，AR组患者尿 11．DH．TXB2的含量分别为(81．3士10．7)ng／L、(72．7士12．3)ng／L、(52．4-4-15．9)ng／L、 (30．9士15．2)ng／L，AS组患者尿11-DH．TXB2的含量分别为(83．9+9．9)ng／L、 (65．9-4-17．4)ng／L、(45．5-4-17．0)ng／L、(24．9-2：9．9)ng／L；230例未行手术治疗的冠心 病患者未出现AR者，服用阿司匹林前及服用后的第1天整体血小板聚集率分别 为(62．2+15．7)％、(7．8±2．8)％，服用阿司匹林后的第1、4、10天尿11．DH．TXB2 的含量分别为(65．2±11．1)ng／L、(44．54-12．9)ng／L、(25．9-a：8．9)ng／L；分析OPCAB 术组患者的有关临床资料，发现较大体重、TBXA2R(T924C)TT基因型是术 后出现AR的危