常染色体隐性遗传性视网膜变性患者的分子遗传学研究眼科学专业论文.docxVIP

南京医科大学硕士学位论文分类号：R77 南京医科大学硕士学位论文 分类号：R77 单位代码：10312 密级： 学号南京医科犬掌 硕士学位论文 题 目： 指导教师： 赵屋数援 学院名称： 直塞医型太堂筮二!喳座医堂睦 万方数据 南京医科大学硕士学位论文、、，，曩爱鼍型夺差I 南京医科大学硕士学位论文 、、，，曩爱鼍型夺差I l㈣niliiiiiiill《ll㈣illllii俩iliiii《iiiliii iiiii』iiioiiiliIl 学位论文原创性声明 ”Y28 1—6953” 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容41-，本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 储虢司觇 日期：加，r年f月7日 导师签名： 日期：厶u一年6月_7目 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“-,／”)： 1、保密口，在～年解密后适用本授权书。 2、不保密口。 作者签名：刮I谢 隰钳年∥月7日 导师签名： ≥江 日期：扫[J、年∥月]日 V 万方数据 南京医科大学硕士学位论文目 南京医科大学硕士学位论文 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 ．．2 前言 ．4 正文 1．材料与方法 6 2．结果 ．．15 3．分析与讨论 ．20 4．结论 ．22 5图与表格 ．23 参考文献 29 附录 35 综i丕 ．41 攻读学位期问发表文章情况 59 致谢 ．60 万方数据 南京医科大学硕士学位论文常染色体隐性遗传性视网膜变性患者的分子遗传学研究 南京医科大学硕士学位论文 常染色体隐性遗传性视网膜变性患者的分子遗传学研究 中文摘要 概述：遗传性视网膜变性是一组依靠基因和临床诊断，并具有遗传和临床异质 性的视网膜退行性病变。 目的：使用了二代测序技术去检测常染色体隐性遗传的视网膜变性病人的遗传 病变与疾病表型的相关性。 实验设计和参与者：收集了一组20个常染色体隐性遗传的视网膜变性的中国家 庭，并采集了他们的家族病史和临床信息。利用两张自主设计芯片进行二代测 序技术对遗传性视网膜变性相关致病基因进行了目标区域捕获，从而查找出病 人的相关致病基因。通过生物信息学技术对测序结果进行分析，利用高通量测 序对变异位点进行家庭内部共分离测序验证，以及功能分析明确了致病基因和 突变。 措旋：对患者进行详细的临床评估，鉴别疾病的致病突变和临床诊断。 结果：在20个家庭中有1 1个家庭找到了17个极有可能是引起其患病的纯合子 突变和等位基因突变，其中12个为新突变。这17个等位基因中抱过3个错义 突变、6个无义突变、4个移码突变和4个剪切位点突变。止l：J,I-，我们发现了 P,P1基因的等位基因突变与视锥视杆细胞营养不良患者相关，此前没有发现相 同的RPl致病突变位点。另外，有三个家庭的致病突变的确定帮助了改进他们 的临床诊断。 结论：在这项研究中，许多己知位点为常染色体隐性遗传的视网膜变性突变发 现了新表型。如RPl突变可能与视锥视杆细胞营养不良相关。因此，目标区域 二代测序遗传评估可能有助于更好的临床诊断和评估。 关键词：基因突变；遗传性视网膜变性；常染色体隐性；新一代测序。 万方数据 南京医科人学硕士学位论文Molecular 南京医科人学硕士学位论文 Molecular Genetic Diagnosis on Clinical Diagnostic Assessments that Demonstrate Correlations in Patients with Autosomal Recessive Inherited Retinal Dystrophies Abstract Importance：Inherited retinal dystrophies(IRDs)are a group of retinal degenerations presentinggenetic and clinical heterogeneities，which have challenged the genetic and clinical diagnosis for IRDs．Genetic evaluations in such patient mi