tafi基因侧翼多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系神经病学专业论文.docxVIP

学位论文独创性声明本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文 学位论文独创性声明 本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文 中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，也不包含为获得广东医学院或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。作者签名：盟日期： 作者签名： ：逸鱼：鲨 日期： 纱谚．6、／S 学位论文知识产权声明 本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果，知识产 权归属学校。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交 导师，离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或 成果时，署名单位仍然为广东医学院。学校可以将学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复 制手段保存、汇编学位论文，可以公布(包括刊登)论文的全部或部 分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。 注：保密的学位论文在解密 作者签名：导师签名：—靼啦日期：盖丝＆址日期：冽：堑!!! TAF TAF l基因侧翼多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系 中文摘要 【目的】分析中国汉族人群TAFI基因侧翼单核苷酸多态性(启动子区域3个 位点：TAFI．2345 2G／1G、．1690A／G、-438A／G；3’端1个位点：+1583胛)频 率分布特点，并探讨其与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。 【方法】本研究采用病例．对照研究，选择中国汉族人群225例动脉粥样硬化性 脑梗死(病例组)和1 84例健康体检者(对照组)为对象，应用聚合酶链反应．限制性 酶切片段长度多态性分析方法(PCR．RFLP)检测TAFI．438A／G和+1583A／T多态 性，以及应用等位基因特导性聚合酶链反应分析方法(AS．PCR)检测TAFI．2345 2G／1G和．1690A／G多态性，分析此四个多态性的基因型及等位基因频率在正常 人群及脑梗死患者中的分布特点。 【结果】 1．TAFI．438A／G基因型及等位基因频率在病例组与对照组之间的差别经矛检验 无显著性。经性别分层分析发现，在男性中，病例组A等位基因频率(28．6％)高 于对照组(20．6％)，差异有显著性意义(_尸=0．039)；AA基因型频率(9．O％)高于对照 组(1．9％)，差异有显著性意义(JP=O．019)；在女性中，各基因型及等位基因频率在 病例组与对照组中其差异均无显著性意义。 2．TAFI+1583A／T在经性别分层前后，其基因型及等位基因频率在病例组与对照 组中的差异无显著性意义。 3．TAFI．1690A／G在病例组的A等位基因频率(70．2％)高于对照组(62．5％)，差异 有显著性意义(仁0．02)；AA基因型频率(48．9％)高于对照组(39．1％)，差异有显著 性意义(芦O．048)。 4．TAFI一2345 2G／1G在病例组的1G等位基因频率(42．9％)低于对照组(50．8％)， 差异有显著性意义(尸|=O．024)；1G／1G基因型频率(15．1％)低于对照组(24．5％)，差 异有显著性意义(仁O．017)。5．经Logistic回归分析后，TAFI．2345 异有显著性意义(仁O．017)。 5．经Logistic回归分析后，TAFI．2345 1G／1G基因型与脑梗死的发病有独立相关 性，而TAFI．1690AA基因型与脑梗死的发病并无独立相关性；在男性中 TAFI．438AA基因型与脑梗死的发病有独立相关性。 6．病例组中H2和H3单倍体型的频率高于对照组，差异有显著性意义(分别为 P=-0．026和P=0．002)，而病例组中Hl和H4单倍体型的频率低于对照组，差异 有显著性意义(分别为P=0．015和P=-0．001)。 【结论】 1．在本研究中，TAFI．438A／G的A等位基因是男性脑梗死的危险因素，AA基 因型为男性脑梗死的易感基因型，也是独立危险因素。而TAFI．438A／G多态性 与女性脑梗死发病无关。 2．TAFI+1583A／T与脑梗死的发病无关。 3．TAFI．1690AA基因型可能不是脑梗死的独立危险因素。 4．TAFI．2345 2G／1G的1G等位基因是脑梗死的保护因素，1G／1G基因型对脑梗 死有保护作用，是脑梗死的独立发病因素。 5．H2和H3单倍体型是脑梗死发病的危险因素，而H1和H4单倍体型则是保 护因素。 【关健词】凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)；动脉粥样硬化性脑梗死；基因 多态性 2 Association Association of Polymorphisms in Thrombin—activatable Fibrinolysis Inhibitor Gene Flanking Region wit