tnfα及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究皮肤病学与性病学专业论文.docxVIP

四川I医科大学硕士学位论文目 四川I医科大学硕士学位论文 目 录 1 TNF—Q及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究 1．1 中文摘要 1 1．2 英文摘要 4 1．3 前言 6 1．4材料与方法 ll 1．5 结果 23 1．6 讨论 29 1．7 结论 35 1．8 参考文献 · ”36 1．9英汉缩略词对照表 42 2 致谢 43 痤疮相关基因多态性研究进展(综述) 3 45 万方数据 四川医科大学硕十学位论文TNF．Q及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的 四川医科大学硕十学位论文 TNF．Q及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的 相关性研究 摘 要 目的：痤疮是一组累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，其发病 机制复杂，主要与皮脂腺分泌过多、毛囊口过度角化、机体炎症反应、 痤疮丙酸杆菌感染等有关，受遗传易感性和机体免疫水平的影响。其 中炎症反应贯穿痤疮发病的始终。肿瘤坏死因子．a(Tumor Necrosis Factor，TNF—a)是机体重要的前炎症因子，在痤疮发病中起着重要作 用，其水平增高引起炎症反应程度不同从而影响痤疮严重程度。 TNF一0L的转录水平受由TNF编码的蛋白调节，TNF．13．的基因多态性诱 导TNF．0【的表达改变，导致其血清学水平异常。其中，单核苷酸多态 性(Single nucleotide polymorphisms，SNPs)是基因多态性中最常见 的分型，近年来备受关注。已有研究发现TNF一0l启动子区SNPs与机 体天疱疮、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病多种炎症相关性疾病的发 病密切相关。TNF一0【一308是启动子区最常见的多态性位点之 ．308G_A碱基置换可能增加寻常型痤疮的发病风险，但携带某种基 因型与痤疮严重程度之间没有相关性。此外，启动子区除一308G／A以 外的多个基因位点与汉族痤疮的相关性未见报道。故本研究旨在探讨 TNF一Ⅱ．238G／A，．857C／A，．863C／A基因多态性与川南地区汉族重度 痤疮的相关性，比较健康对照和重度痤疮患者血清TNF．cc水平，以进 一步阐明遗传因素在重度痤疮发病中的作用。方法：将300例在泸州 医学院附属医院门诊就诊的寻常型痤疮患者中临床严重程度分级为 万方数据 四川医科大学硕士学位论文重度的痤疮患者作为研究对象，同时将210例汉族健康人作为正常对 四川医科大学硕士学位论文 重度的痤疮患者作为研究对象，同时将210例汉族健康人作为正常对 照组，抽取外周静脉血5ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法 (ELISA)测定血清TNF—at水平。从NCBI数据库设计特异性引物， 通过聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测 TNF．a一238G／A、一857C／T、．863C／A位点的基因型。统计分析采用t 检验比较两组血清TNF一0c水平，采用X检验比较两组基因型及等位基 因频率。结果：1．300例重度痤疮患者血清TNF一0【水平(129．85+15．63 pg／m1)明显高于健康对照组，两者相比差异具有显著统计学意义 (22=2．322，P0．01)。2．重度痤疮组n师一Oc-857基因型CC(66％)、 CT(26．67％)、TT(7．33％)与对照组(78．57％、19．05％、2．38％) 比较，两者差异具有显著统计学意义(f=11．51，P0．01)；重度痤疮 组等位基因C、T频率分别为70。33％、29。67％，健康对照组分别为 60．48％、39．52％，两组差异有统计学意义(x2=5．37，P0．05)，重度 痤疮组TNF—c【．857C等位基因频率大于健康对照组(火0．05)。重度 痤疮组TNF．a．238G／A基因型及等位基因频率分布与对照组比较，两 者结果无统计学意义(P0．05)。．863C／A基因型及等位基因频率分 布与对照组比较，两者结果无统计学意义(胗0．05)。结论：1．TNF．GI, 可能与重度痤疮发病密切相关，在其发病中起重要作用。2．首次研究 了TNF．O【．238、．857、．863单核苷酸多态性与川南地区汉族重度痤疮 的关系。本次研究结果提示TNF．Cc基因多态性可能与痤疮发病相关， TNF．仅一857C等位基因存在，可能增加患重度痤疮的风险，为进一步 研究TNF—u基因在重度痤疮发病中的作用和寻找易感基因奠定了基 万方数据 四川医科大学硕士学位论文础。 四川医科大学硕士学位论文 础。 关键词：肿瘤坏死因子．a：重度痤疮；基因多态性：启动子238 (G／A)、启动子857(C／T)、启动子863(C／A)： 万方数据 四川医科大学硕士学位论文Correlation 四川医科大学硕士学位论文 Correlation between TNF-a Polymo