钙通道阻滞剂钙拮抗剂 Calcium channel blocker 培训课件.ppt

钙通道阻滞剂/钙拮抗剂 Calcium channel blocker 药物分类 药理作用? 钙通道阻滞剂：是一类在离子通道选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca 2+ 内流，降低细胞内Ca2+ 浓度的药物。 ? 钙通道广泛分布于全身各个系统，与心血管系统临床应用相关的主要效应如下： 不良反应及注意事项 踝部水肿、皮肤潮红、头痛：可能与外周血管扩张有关，女 性更多见，效应与用量大小有关。绝大多数症状是轻到中度， 为一过性，继续用药可自行消失。 ? 反射性的心悸、心动过速(短效二氢吡啶类)：低浓度时首先表 现出扩血管作用，兴奋交感神经，反射性引起心率增快、心 收缩力增强 ? 偶见便秘、尿潴留、胃肠不适：与松弛平滑肌相关 ? 罕见肝酶升高、牙龈增生等 ? 二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌证，但心动过速与心力衰竭患者 应慎用。ACS一般不推荐使用短效CCB。 ? 二至三度房室传导阻滞、严重心动过缓、病窦、HF、MI急性 期、心源性休克患者禁用非二氢吡啶类CCB ? CCB主要在肝脏代谢，严重肝功能不全患者应慎用。 钙通道阻滞剂的发展 第一代以硝苯地平为代表。 药理作用的特点：抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌，扩张周围小动脉，降低外周血管阻力使血压下降。 缺点：半衰期短，生物利用度低、量效关系难以预测，起效快易引发反射性心动过速、心悸和头痛等不良反应。个体内与个体间血药浓度波动大，无法平稳降压。 现状：由于血管选择性差，增加心肌梗死发生率，临床上较少使用。 第二代以硝苯地平缓/控释制剂与尼群地平为代表。 特点：它们分别在药代动力学特性和血管选择性发面较第一代有所改善和提高。缓控释制剂的血药浓度达峰时间延长、起效较慢，半衰期延长，作用持续时间延长，血管扩张所致的不良反应减少或减轻。尼群地平的血管选择性高，可选择作用于血管平滑肌，对冠脉的选择性更好。能降低心肌耗氧量，对缺血心肌有保护作用。 缺点：生物利用度低，血药浓度波动较大，无法精确调整剂量等。 钙通道阻滞剂的发展 第三代以氨氯地平为代表。 药理作用特点：可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞内，并直接舒张外周小动脉。同时扩张正常和缺血区的冠状动脉和冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人心肌供血增加。 优点：长效降压药物，一天一次可实现24小时降压；口服生物利用度高（64%），稳态后血药浓度波动小，降压平稳，不良反应少。 缺点：水肿发生率高。 第四代以手性拆分药物左旋氨氯地平为代表。 优点：与第三代相比，其半衰期更长（49.6h），降压更长效、平稳，可精确调整剂量，偶尔漏服仍能良好控制血压。安全性高，不良反应较第三代少。 钙通道阻滞剂的发展趋势 目前临床所用的钙通道阻滞剂只能阻滞L-型通道，产生血管扩张和血压下降的效果，而新的双通道或三通道钙通道阻滞剂（如西尼地平、贝尼地平等）可同时阻滞L、T、N型钙通道，不带起到扩张血管、降低血压的作用，而且能扩张肾脏入、出球小动脉，从而降低肾小球的内压，增加肌酐清除率等，对肾脏有独特的保护作用。 手性拆分药物具有剂量减半、代谢负担减少，药物相互作用少和安全性更高等优点。 电压依赖性钙通道分为L、T、N、P、R、Q等各种亚型，广泛分布与各个组织中，因此，钙通道阻滞剂将来也会向更安全或更有选择性的方向发展。并拓宽其在避孕、骨质重塑、肿瘤化疗、免疫功能调节等发面的应用。 临床应用---高血压 主要是使用二氢吡啶类CCB，可与其他4类药联合应用，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、左室肥厚、有动脉粥样硬化斑块、周围血管病、脑血管病的患者 ? 比较好的联合应用方案： ? 与噻嗪类利尿剂联用：可降低高血压患者脑卒中发生的风险 ? 与β受体阻滞剂联用：CCB可以扩张血管和轻度增加心率，恰好抵消β受体阻滞剂的缩血管及减慢心率的作用 ? 与ACEI/ARB联用：CCB直接扩张动脉，ACEI/ARB既扩张动脉、又扩张静脉，两药合用可协同降压。 ACEI/ARB可抵消CCB所致的踝部水肿，部分阻断反射性交感神经张力增加和心率加快 ? 疗效不受食盐摄入的影响，对钾、尿酸、脂及糖代谢无不良影响，肾功能受损时无需调整剂量 临床应用---高血压 CCB适用于老年人收缩期高血压、黑人高血压和盐敏感性高血压患者。 二氢吡啶类CCB有反射性加快心率的作用，适用于心动过缓的高血压病。维拉帕米和地尔硫卓具有减低心肌收缩力，减慢心率和抑制快速性心律失常的作用，故适用于心率偏快，伴有肥厚性心肌病或快速心律失常的患者。 长效二氢吡啶类CCB既可以控制血压，又可以防止心绞痛；不增加高血压合并心衰患者