14第十三章核苷酸代谢生物化学与分子生物学（八年制第2版）电子课件.pptVIP

第五节核苷酸代谢与医学的关系 Nucleotide Metabolism and Medicine 一、核苷酸代谢障碍可引发多种疾病 （一）多种遗传性疾病与核苷酸代谢缺陷有关 1．HGPRT缺陷引起Lesch – Nyhan 综合征 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因缺陷引起嘌呤核苷酸补救合成途径障碍，脑合成嘌呤核苷酸能力低下，造成中枢神经系统发育不良。 此综合征以高尿酸血症（hyperuricemia）及神经系统症状为特征，重症病例中常表现出举止异常、自咬口唇、手指，又称自毁容貌症。 2．腺苷脱氨酶缺陷引起重症联合免疫缺陷 腺苷脱氨酶（ADA）缺陷是本病主要原因。 ADA的底物是腺苷和脱氧腺苷，产物是次黄苷和脱氧次黄苷。ADA缺陷致使脱氧腺苷堆积，在脱氧腺苷激酶的作用下生成dAMP，在核苷酸激酶的催化下，生成dADP和dATP。过多的dATP抑制核糖核苷酸还原酶，导致dGDP、dCDP以及dTTP生成减少。4种脱氧核苷酸的不平衡导致DNA的合成受阻。继而导致B细胞和T细胞的联合缺陷。患者胸腺萎缩，免疫功能低下，骨骼发育异常。 3. 乳清酸尿症与嘧啶核苷酸代谢异常有关 嘧啶核苷酸代谢障碍可能引起嘧啶中间代谢产物增加，但表现异常的病例不多见。乳清酸尿症是其中之一 。 II型乳清酸尿症仅涉及乳清酸核苷酸脱羧酶，症状较轻。 I型乳清酸尿症涉及乳清酸磷酸核糖转移酶