【药物转运体专栏】P-糖蛋白分子结构及转运机制.PDF

a bo 第QN卷 第N期 OMNU年N月 N 【药物转运体专栏 】 mJ糖蛋白分子结构及转运机制 杨晓波，刘克辛G 大连医科大学药学院，辽宁 大连 NNSMQQ 摘 要：mJ糖蛋白（mJé）是一种跨膜转运蛋白，属于三磷酸腺苷结合盒式结构转运蛋白超家族成员，其主要分布于肝脏、 肾脏、胃肠道和血脑屏障等组织。一方面，mJé 在细胞营养的摄取、代谢物的排泄、能量的产生和细胞信号的传导等正常 细胞生理学功能方面起到了至关重要的作用；另一方面，mJé 的过度表达也是造成肿瘤细胞多药耐药（jao）的主要机制。 介绍mJ糖蛋白的分子结构和转运机制的相关研究进展，为其进一步研究提供参考。 关键词：膜转运蛋白；mJ糖蛋白；多药耐药；分子结构 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MNJMMMNJMQ alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMNKMMN j===mJ= vkduá~I=ifrhñá ==mÜ~~I=a~á~=já~=rááíI=a~á~=NNSMQQIÜá~ W mJéíá EmJéF=á==á==~=éíá=ÜáÜ==í=J~á=_= íÜ=qmJáá=~íí í~éí=é~áK=mJé=á=~á=~á=á=íÜ=áI=áI=~íáííá~=í~í=~==~á=~áK=l==Ü~I=mJé é~=~=áéí~í=é~í=á=í~éíá=á~=~=~=áéá=~I=ÜáÜ=á=áíá~==í=~éí===éÜáI áá=íÜ=éí~==íáí=~=áá~íá==~í=éíI==~íáI=~==á~áK=l=íÜ=íÜ=Ü~I=íÜ=á=~ ~í=ááÜ==í~íí=~á=á=mJé=ñéá=á~=~í=íÜ~éK=l==íÜ=íJí=jao=á Ü~á=á=íÜ=Jñéá==mJéK=f=íÜ=éí=áI==á=éá=íÜ=~íí=~~=á=íÜ=íá==íÜ=~ íí=~á=~=íÜ=Ü~á==mJéíá=íáK h=W~=í~éí=éíáXmJéíáXíá=áí~X~=íí mJ糖蛋白（mJéíáI=mJé），属于三磷酸 作用，又对胆汁和肾脏排泄有一定的影响，在药物 腺苷结合盒式（qmJáá=~ííI=_）结构转 及内、外毒素的体内过程中发挥了关键作用。此外， 运蛋白超家族中的一员，是一种依赖qm 的跨膜转 mJé 可在肿瘤细胞内高度表达，这是肿瘤细胞产生 xQJRz 运蛋白，在人体中由多药耐药基因（íá 多药耐药性及化疗失败的重要原因 。目前，mJé áí~=N，jaoN 或__N）编码xNJOz。mJé 的 转运底物的机制尚未完全明了，本文就mJé 的分子 主要生理功能是防止机体重要组织对有害物质的吸 结构及作用机制的相关研究进行简单介绍。 收，并能够介导多种化学性质不同、结构和功能各 N mJ 的分子结构 异的异生物质和代谢产物的细胞排出过程。mJé广 NKN mJ 一级结构 xPz 泛分布于脑、胎盘、肝脏、肾脏和胃肠道等组织 ， 编码mJé 的人类jaoN 基因全长Q=SSV=é，在 既对血脑屏障、胎盘屏障、肠道吸收屏障等起重要 第NTV～P=UQM=é有一个起始密码为qd 的开放读 收稿日期：OMNTJMRJNO 基金项目：国家自然科学基金项目（UNQTPOUM，UNRMOVVO） 第一作者：杨晓波（NVUO—），男，博士，讲师，研究方向为新型药物运释系统逆转多药耐药研究。bJ~áW=~áTUVTTM]NSPK。 *通信作者：刘克辛，男，博士，教授，博士生导师、享受国务院特殊津贴专家，研究方向为药物转运体与药动学。 qWEMQNNFUSNNMQMT bJ~áW=ñáá]KK O a bo 第QN卷 第N期 OMNU年N月 框，负责编码一段含有N=OUM个氨基酸残基、相对 螺旋子结构域，起着能量和信号传导的作用。α 螺 分