基于细胞的中药成分肾毒性研究元-世界科学技术-中医药现代化.PDFVIP

2010 第十二卷 第四期 Vol.12 No.4 基于细胞的中药成分肾毒性研究元 阴王 旗元元 刘 庆 沈晓帆 江 芳 北京大学公共卫生学院毒理学系 北京 100191 ） ： ，本文对常用的肾小管上皮细胞的 要 为探讨基于细胞的中药安全性评价新方法的有效性 特 点及其在中药成分体外肾毒性研究中的应用情况进行概述，并对基于细胞的中药肾毒性评价方法的 应用前景进行展望。 关键词：中药成分 肾毒性 细胞 安全性评价 doi: 10.3969/j .issn.1674-3849.2010.04.022 近年来，中药所致肾脏损害日益受到人们的重 药成分体外肾毒性研究中的应用情况进行概述，并 视。肾脏是体内药物的主要代谢和排泄器官，也是药 对基于细胞的中药肾毒性评价方法的应用前景进行 物毒副作用的主要靶器官。目前已报道有肾毒性的 展望。 中药达 60 多种[1] ，中药肾毒性已经成为制约中药现 一、常用肾小管细胞系及毒性评价 代化和临床应用的一大障碍。为了确保中药的安全 使用，有必要加强中药成分的毒理学研究，建立具有 由于肾近端小管拥有庞大的转运系统和丰富的 中医药特色的毒理评价体系，以指导临床更合理的 生物转化酶，对外源性毒物的损害特别敏感，是药物 使用中药，使中药更好的走向世界。 肾毒性损伤最常见的部位，肾近端小管细胞系已成 研究药物肾毒性的传统方法多 用体内动物实 为研究药物肾毒性可靠的细胞模型，广泛应用于药 [4~6] 验，但动物实验所需样品量大，而提取、分离并纯化 物肾毒性的评价及机制研究中 。 大量中药成分比较困难。随着国 上实验动物使用 目前，常用的肾近端小管细胞系有：猪肾小管上 的“3R”即减少 Reduction ）、替代 Replacement ）、优 皮细胞LLC-PK1 Pig kidney proximal tubular epithe原 化 Refinement ）原则的倡导与实施，用替代方法对药 lial cell ）、犬肾小管上皮细胞 MDCK Madin -Darby 物的早期毒性进行高通量筛选已开展大量研究，用 canine kidney ）和人肾小管上皮细胞 HK-2 Human [6] 培养细胞进行体外毒性分析已发展为早期毒性评价 kidney-2）等 。 的重要替代方法[2~3] 。 LLC-PK1 细胞系源自猪的肾小管上皮细胞，具有 为探讨基于细胞的中药肾毒性评价方法的有效 钠依赖性的磷酸盐、氨基酸和葡萄糖转运系统及乳 性，本文对常用的肾小管上皮细胞的特点及其在中 酸盐转运系统，高表达谷胱甘肽 S- 转移酶 Glu原 tathione S -transferase ，GST ）、还原型辅酶 II Nicoti原 ：