半枝莲黄酮抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞NFT沉积及-物理化学学报.PDFVIP

中国病理生理杂志　Chinese Journal of athophysiology　2016, 32 (12 ):2147-2156 2147 杂志网址:http:/ /www. [文章编号]　1000-4718 (2016 )12-2147-10 半枝莲黄酮抑制复合Aβ所致大鼠皮层 * 细胞NFT沉积及其调节机制 1 1 2 1 1△ 郭　可 , 　缪　红 , 　王树松 , 　程建军, 　商亚珍 1 (河北省中医药抗痴呆重点研究室, 河北省中药研究与开发重点实验室, 承德医学院中药研究所, 河北 承德 067000; 2河北省计划生育科学研究所, 河北 石家庄 050071) 　　[摘　要]　目的:探讨半枝莲黄酮(SBF )对复合Aβ, 即 β淀粉样蛋白25-35 (Aβ )联合三氯化铝(AlCl )和 25-35 3 重组人类转化生长因子-β1 (RHTGF-β1)所致大鼠脑内神经元纤维缠结(NFT )沉积, tau 蛋白磷酸化的影响及糖原 合成激酶(GSK )3β和蛋白磷酸酶( )2A 的调节机制。 方法:雄性 SD 大鼠, 脑室注射复合Aβ 建立拟阿尔茨海默 病(AD )大鼠记忆障碍模型, Morris 水迷宫进行记忆障碍模型筛选, 模型成功大鼠灌胃35、70 和 140 mg/ kg 的SBF 和 140 mg/ kg 的阳性对照药银杏叶黄酮(GLF ), 持续37 d。 硝酸银法测定大鼠大脑皮层的NFT, Western blot 法检测 大鼠海马、皮层中总tau 蛋白、Ser199 和 Ser214 位点磷酸化的tau 蛋白水平以及相关GSK3β 和 2A 蛋白的表达水 平。RT-CR 法检测海马、皮层中GSK3β和 2A 的mRNA 水平。 结果:大鼠脑室注射复合Aβ 可以引起大鼠脑内 NFT 生成增加、Ser199 和 Ser214 位点磷酸化 tau 蛋白、GSK3β 蛋白和 mRNA 表达水平皆明显增加, 2A 的蛋白和 mRNA 表达水平明显降低。3 种剂量的SBF 灌胃37 d 不同程度地逆转复合 Aβ 所致大鼠脑内上述异常改变。 GLF 也表现出与 SBF 相似的结果。 结论:SBF 能够抑制复合 Aβ 所致大鼠脑内NFT 沉积, 该作用可能是通过抑制 GSK3β 活性、增加 2A 活性从而降低tau 蛋白磷酸化而实现的。 [关键词]　半枝莲黄酮;β 淀粉样蛋白25—35;三氯化铝;重组人类转化因子-β1;神经纤维缠结;tau 蛋白; 糖原合成激酶3β;蛋白磷酸酶2A + 　　[中图分类号]　R363;R749.1 6　　　[文献标志码]　A doi:10.3969/j .issn. 1000-4718.2016. 12.005 Scutellaria barbata flavonoids inhibits NFT aggregation and regulatory mechanism in rats induced by composited Aβ 1 1 2 1