注射剂质量控制与研究.pdf

注射剂质量控制与研究 注射剂质量控制与研究 中国药科大学 周建平 中国药科大学 周建平 ☆ 注射剂基本分类 ☆ 注射剂基本分类 • 基本分类：注射液、注射用无菌粉末和浓溶液 • 基本分类：注射液、注射用无菌粉末和浓溶液 • 其它分类： • 其它分类： • 按剂型：溶液、乳状液、混悬液、粉针 • 按剂型：溶液、乳状液、混悬液、粉针 • 按容量：小针、中针（20~50ml ）、输液 • 按容量：小针、中针（20~50ml ）、输液 • 按药物来源：化学药、中药、生物技术药 • 按药物来源：化学药、中药、生物技术药 • 按给药途径： im、iv、皮下、皮内、 脊髓腔注射等 • 按给药途径： im、iv、皮下、皮内、 脊髓腔注射等 • …… • …… 注射剂的安全性 注射剂的安全性 • 注射剂为直接注射进入体内的剂型，其安全性至关 • 注射剂为直接注射进入体内的剂型，其安全性至关 重要（0.01%与100%；抢救困难、人命关天等） 重要（0.01%与100%；抢救困难、人命关天等） • 原料辅料风险？原辅料规格，增溶、抑菌、稳定剂 • 原料辅料风险？原辅料规格，增溶、抑菌、稳定剂 等辅料用量（注射级缺乏，齐二药事件） 等辅料用量（注射级缺乏，齐二药事件） • 生产质量风险？生产过程GMP、SOP，无菌、热原 • 生产质量风险？生产过程GMP、SOP，无菌、热原 的有效控制及其它污染（欣弗、甲氨喋呤事件） 的有效控制及其它污染（欣弗、甲氨喋呤事件） • 临床使用风险？临床给药中的滥用、不当配伍、超 • 临床使用风险？临床给药中的滥用、不当配伍、超 大剂量、使用方法等 （im→iv ；iv→鞘内） 大剂量、使用方法等 （im→iv ；iv→鞘内） ★ 注射剂质量事件回顾 ★ 注射剂质量事件回顾 • 20世纪70年代，美国的一些制药厂生产的静脉注射剂受 • 20世纪70年代，美国的一些制药厂生产的静脉注射剂受 到污染，导至败血症的出现。 到污染，导至败血症的出现。 – 有统计数字表明, 美国1976年前10 年内因质量问题从市场撤回输 – 有统计数字表明, 美国1976年前10 年内因质量问题从市场撤回输 液产品的事件超过600 起, 410 个人受到伤害, 54 人死亡。 液产品的事件超过600 起, 410 个人受到伤害, 54 人死亡。 • 1972年，英国德旺波特医院制备的静脉注射剂制备的静 • 1972年，英国德旺波特医院制备的静脉注射剂制备的静 脉注射液在经消毒后有部分药液未达到无菌以致造成病 脉注射液在经消毒后有部分药液未达到无菌以致造成病 人使用后6人因败血症死亡。 人使用后6人因败血症死亡。 – 专家进行了调查，结果认为主要原因在于消毒柜的排气阀已被碎 – 专家进行了调查，结果认为主要原因在于消毒柜的排气阀已被碎 玻璃和纸团所堵塞，结果导致在灭菌时消毒柜内的空气无法顺利 玻璃和纸团所堵塞，结果导致在灭菌时消毒柜内的空气无法顺利 排出，局部空间达不到预定灭菌温度。加上温度计损坏，而且抽 排出，局部空间达不到预定灭菌温度。加上温度计损坏，而且抽 样和检测方面也存在失误。 样和检测方面也存在失误。 如何提高注射用药安全性？ 如何提高注射用药安全性？ • 处方设计是基础：科学合理，全面深入 • 处方设计是基础：科学合理，全面深入 • 制造过程是关键：依法管理，规范生产 • 制造过程是关键：依法管理，规范生产 • 合理用药是保障：严格控制，规范使用 • 合理用药是保障：严格控制，规范使用 注射剂的质量控制 注射剂的质量控制 1 处方设计 生产过程 2 生产过程 临床应用