创伤条件下骨髓细胞向皮肤软组织细胞分化的研究进展.PDFVIP

维普资讯 ·58 · 中国危重病急救医学 2006年 1月第 18卷第 l期 ChinCrit cMed，January20 ， ．8 -l · 综 述 - 创伤条件下骨髓细胞向皮肤软组织细胞分化的研究进展 王君 李海红(综述) 付小兵 李存保 (审校) 【关键词l 创伤； 骨髓细胞； 细胞分化 皮肤是人体最大的器官，具有抵御 血 干 细 胞 (hematopoietiestem cells， 附分子 的合成和分选操作 中的剪切力所 外界微生物入侵、排泄、防止水分蒸发、 HSCs)和 间充质 干细胞 (mesenchymal 致 ，称为 “分选效应 (sortingeffect)”。吕 调节体温等重要作用。同时也是免疫系 stemcells，MSCs)。皮肤组织损伤后，在 昌伟等 “通过对全血培养法、溶血纯化 统的组成部分。目前对烧 ／Ol伤皮肤缺损 损伤细胞产生 的趋化信号作用下，骨髓 法、密度梯度离心法进行 比较性研究，结 的治疗常采用 自体皮肤移植方法 ，但大 中的于细胞从骨髓动员到循环细胞池并 果显示在克隆形成率、首次传代时间、扩 面积烧 ／创伤患者常常存在 自体皮肤不 迁移到损伤位点。在早期炎症阶段 ，这些 增成功率等指标方面，密度梯度离心法 足的状况。近十余年，组织工程学的发展 细胞调节上皮细胞和真皮 MSCs的增殖 明显优于其他两种分离法 。 为大面积皮肤缺损修复开辟 丁新 的途 和迁移”，促进炎症细胞趋化 ，发动创伤 在研究早期人们普遍认为，干细胞 径 ，虽然研制了几种人工皮肤 ，但 目前 尚 修复过程 ；炎症消退后 ，骨髓来源 的细胞 只在个体发育时向其最为相邻的细胞形 无一种能完全满足创面修复在功能上与 可以分化为表皮角质细胞、皮脂腺细胞、 态增殖 ，这一传统观念在过去 10年 的研 外观上 的需要 ，其存在 的最大共 同问题 毛囊上皮细胞、树突状细胞 以及 内皮祖 究中被彻底颠覆。一些成体细胞显示出 是均不能重建毛囊、皮脂腺、汗腺等皮肤 细胞 ，并且可整合到愈合 的皮肤 。。；上 极为广阔的可塑性，因此 ，在临床应用 中 附属器官，降低了皮肤对环境的适应能 皮化完成后 ，HSCs和 MSCs都能产生 有着 向多种组织分化 的能力，这种可塑 力。因此，进行烧 ／刨伤皮肤的功能修复， l、i11型胶原，长期重构愈合 的真皮 。 性是一把双刃剑 ，不稳定的细胞表型可 是 目前创伤修复的热点问题，也具有极 l 骨髓 MSCs的生物学特性 以导致组织细胞功能和 ／或表型的退化 ， 大的临床应用前景 。 MSCs是来源于中胚层 的具有多向 甚至分化为恶性细胞 。成体干细胞 的可 组织损伤修复是一个极其复杂的生 分化潜 能的干细胞 ，主要存在于全身结 塑性是指来源于一种器官或组织的干细 物学过程 ，需要有多种细胞、细胞外基质 缔组织和器官间质 中，以骨髓组织 中最 胞被转移到另一种生长环境 中，分化成 (ECM)成分以及各种调控因子的共同 易获得，胎肝、胎儿脐血 中亦可分离得 与新 的生k环境相适应的细胞 。大多数 参与。目前认为，参与组织损伤修复的细 到 “ 骨髓 中只台有少量 MSCs，约占单 人认为干细胞 的分化与微环境密切相 胞来源主要有两人类 ：一类是定居于损 核细胞 的0．001 ～0．010 ，并随着年 关，干细胞进入新环境后对新 的微环境 伤 组织 自身 的干 细胞 (residentstem 龄增加而减少 。原代培养的MSCs经过 调节信号作 出反应 。 cells)，其在许多组织 中已经被鉴定出 2～4d潜伏期，迅速集落性扩增 ，是旋涡 MSCs连续传代和冷冻保存后仍具 来，包括神经 “、脂肪 和表皮 等；另 状生长 ，细胞呈均一的成纤维状形态 。 有多向分化潜能 ，体外培养 12代仍能保 一 类是 由骨髓迁移到损伤组织的骨髓来 MSCs中约有 2O 的细胞处于静止期 持正常的染色体组型和端粒酶活性 “。 源细胞 (bonemarrow-derivedce