胃癌转移相关基因的鉴定及预测复发分子标记物的研究.docVIP

自然科学奖公示内容 项目名称：胃癌传移相关基因的鉴定及预测复发分子标记物的研究 完成单位：浙江省人民医院，浙江大学医学院附属第一医院 推荐单位：浙江省卫生和计划生育委员会 项目简介： 我国胃癌的死亡率高居恶性肿瘤之首，占同期恶性肿瘤死亡人数的23.3%。虽然 早期胃癌的诊断和治疗水平取得了很大的捉高，5年生存率达到90%以上，但进 展期胃癌的预后和生存质量仍然很羌，5年生存率仍徘徊在30%?40%,复发和 转移是导致进展期胃癌预后差的根本原因。如何早期诊断、预测胃癌转移或亚临 床转移、正确评佔患者的预后，从而实施个体化治疗，这一直是人们研究的热点, 也是目前研究的难点。胃癌方面近年来人们也在应用基因芯片和蛋口质组学技术 研究与胃癌转移、预后等相关的基因和蛋白，以获取不同类型胃癌，其至是不同 个体胃癌转移的生物学信息，从而为胃癌的早期诊断、预后判断、复发和转移预 测、个体化治疗提供分子生物学基础。本项廿借助于组织芯片技术和传统的免疫 组化技术对本项口的前期工作应用Affymetrix芯片筛选出的胃癌转移相关基因 Integrin 卩 1、MMP?11、MMP?2、SPARC、S100A4、IGF?1、TWIST、Ezrin、C-erbB-2、 CYR-6R E-Cadherin N-Cadherin CD?133、ADAM?10、ADAM-17 MGMT 等及其编码的蛋白进行鉴定和检测，进一步阐明胃癌转移、复发等可能的分了机 制，挑选出可以作为胃癌早期诊断、预测复发转移和判断预后的分子标记物，并 据此设计干预及治疗措施，开辟胃癌治疗的新途径。 我们应用组织芯片免疫组织化学技术检测这15个基因编码的蛋口在436例 胃癌组织和92例癌旁正常粘膜组织的表达情况；结合5年及以上的随访资料和 临床资料，经过兀2检验、COX比例风险模型分析及Kaplan-Meier生存分析等统 计分析，明确上述蛋白与胃癌类型、生长方式、组织学类型、分化程度、浸润深 度、淋巴结和腹膜转移及患者预后的关系。结果显示SPARC、S100A4. MMPJ1、 ADAMJO、TWIST、Ezrin、MMP?2、IGF-1、CYR-6R Integrin 卩 1 和 C-erbB-2 等是独立的预后因素，与胃癌患者的预后密切相关，I、II和III期胃癌病例， SPARC、S100A4、MMP-1K ADAM?10、ADAM?17、TWIST、Ezrin MMP?2、 IGF-K CYR-6K Integrin pi和C-erbB-2高表达患者的5年生存率显著低于低 表达者，结果发现 SPARC、S100A4、MMP-lk ADAM-10. TWIST、Ezrin. MMP-2s IGF」、CYR-6K ADAM?17、Integrin 卩1 和 C-erbB-2 可以作为胃癌 早期诊断和预后判断的分子标记物。 国内、外未见采用基丁组织芯片的免疫组织化学技术同时检测SPARC、 S100A4、MMP-lk ADAM?10、TWIST、Ezrin. MMP?2、IGF?1、CYR-6k Integrin pl和C?erbB?2等蛋白在人宗病例的胃癌组织的表达及其与胃癌转移及预 后的关系的研究,未涉及按TNM分期（I、II、III和IV期）分析SPARC、S100A4、 MMP-1K ADAMJO、TWIST、Ezrin、MMP?2、IGF-k CYR-6K ADAM?17、 Integrin卩1和C-erbB-2与胃癌患者预后关系的研究。这是基础研究与临床研究紧 密结合的一种创新模式。 共发表论文44篇，其中SCI收录论文30篇（IF3分的文章13篇，IF5分 的文章2篇），一级杂志14篇。SCI论文共被他人引用345次，一篇发表于世界 癌症研究高水平杂志Clin Cancer Res （IF=8.722）,被他人收录引42次。 主要创新点： 本课题是《应用cDNA芯片筛选人胃癌浸润转移特异基因的临床病理意义》 课题的延续，木研究从蛋白水平来验证前期的实验结果；明确分子标记物的表达 水平与胃癌各病理参数的关系；确定分子标记物预测胃癌复发、转移及评估预后 的实用价值；研究发现 SPARC、S100A4、MMP-lk ADAM?10、TWIST、Ezrin. MMP?2、IGF-K CYR?61、ADAM17、Integrin pl 和 C?erbB?2 可以作为胃癌早 期诊断和预后判断的分子标记物。 国内、外未见釆用基于组织芯片的免疫组织化学技术同吋检测SPARC、 S100A4、MMP-lk ADAMJO、TWIST、Ezrin MMP?2、IGF-k CYR-6k Integrin卩1和C-erbB-2等蛋白在大宗病例的胃癌组织的表达及其与胃癌转移及预 后的关系的研究，