胃癌辅助化疗方案临床研究.docxVIP

摘要：胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之 一,5年生存率低于20%[1]0胃癌的治疗手段中，除 手术外，其他治疗方法一概被称作辅助治疗。胃癌辅 助化疗的经验来源于晚期胃癌的化疗[2]。术后辅助化 疗的目的在于消灭亚临床转移灶或手术无法清除的残 余癌，以达到根治肿瘤的效果。有大量研究结果显示， 与单独手术相比，术后进行辅助化疗的3年生存率、 无进展生存期和复发率均有改善趋势[3-4]o自从5-氟 腺卩密喘出现后，新的化疗药物不断推出，化疗方案不 断更新，学者们对各种单药、多药联合方案进行了大 量的临床研究。虽然胃癌辅助化疗已有一定的历史， 但对其效果一直存有争议。就现状而言，辅助化疗目 前仅仅是对根治性手术的辅助治疗，实际效果亦未明 确。 关键词：胃癌；辅助化疗；药物选择；靶向治疗 辅助化疗主要目的是消灭残留癌细胞，抑制亚临 床病灶，防止术后再发或转移，从而提高中晚期胃癌 的疗效。目前对胃癌辅助化疗的疗效尚有争议，至今 仍没有一个标准方案可循。本文就近几年来胃癌辅助 化疗方案的临床研究进展予以简要论述。 1胃癌辅助化疗的药物选择 21世纪初期，用于胃癌术后辅助化疗的药物仍以 氟腳密喘（FU）为±［5］0随着化疗药物种类的增多和 联合化疗的推出，胃癌的辅助治疗也开始采用多药联 合的方案。 奥沙利钳、拓扑异构酶抑制药（伊立替康）、口服 新氟尿卩密喘前药（卡培他滨、替吉奥）和紫杉醇类（紫 杉醇、多西他赛）药物这4类新药的应用，在一定程 度上提高了胃癌化疗的临床疗效，将这些具有突出疗 效的新药加入联合方案中，可提高胃癌患者生存率并 改善其预后［6］。 1.1含奥沙利钳化疗方案奥沙利钳是继顺钳、卡钳 之后的第3代舘族金属抗肿瘤药物。其可造成肿瘤细 胞内的MMR基因缺陷，而有缺陷的MMR基因不能 识别奥沙利钳一DNA加合物，从而避免肿瘤细胞对 奥沙利钳的耐药性［7］。有多项研究表明，奥沙利钳联 合氟尿卩密喘类治疗胃癌耐受性更好、也更适合于高龄 胃癌患者。由此，目前奥沙利钳联合卡培他滨治疗方 案被推荐用于II、III期胃癌D2根治术后的辅助化疗 ⑻。 1.2含伊立替康化疗方案有些学者在转移性胃癌 或胃食管结合部腺癌患者中比较了卡培他滨联合伊立 替康的疗效，两组的总缓解率和中位无进展生存期均 差异不大，但伊立替康组的中位生存期有改善趋势 （10.2个月对7.9个月）［9］。目前伊立替康甚少用于 胃癌辅助化疗，即使用也只是作为二线用药。 1.3含卡培他滨、替吉奥（S-1）化疗方案卡培他 滨是5-FU的前体药物，卡培他滨用于胃肠道癌的治 疗主要是通过肿瘤细胞内的胸昔磷酸化酶（TP）活化来 发挥其抗肿瘤作用［10］。临床研究表明，卡培他滨口 服效果与5-FU持续静脉滴注的效果比较接近。口服 卡培他滨单药治疗胃癌不但疗效好，而且更加安全， 其与许多药物联合用于晚期胃癌的治疗也取得了较好 的效果，但卡培他滨最好在紫杉类（多西他赛）和钳 类（奥沙利钳）给药以及放射治疗开始后口服。有报 告［11］称卡培他滨术前化疗2w后能使TP活性降低到 最低水平，其抑制肿瘤血管牛成作用也发挥至最大， 因此建议卡培他滨服药的时间为2wo 有学者将1059例胃癌患者随机分为两组:S-1化 疗和单纯手术组，忠者3年总生存率分别为80.1%和 70.1%, S-1组的死亡危险度为0.68, 3度和4度骨 髓毒性并不常见［12］。该研究尚需要进一步延长随访 时间，以便在引入临床实践之前确定其效果。 1.4含紫杉醇类化疗方案紫杉醇作用于微管蛋白， 是治疗胃癌很有前景的药物。其毒副作用较轻，与卡 培他滨联合有协同作用［13］o紫杉醇联合卡培他滨化 疗方案作为辅助治疗目前尚无III期临床试验结果，值 得对某些低分化易腹腔种植转移患者进行研究。 Di Bartolomeo等［14］报道了一项用于胃癌辅助 化疗的III期随机研究，其方案为多西他赛+顺钳序贯 FOLFIRI（A组，85例），同时以单纯丝裂霉素组作为 对照组（B组，81例），A组76%完成整个化疗，B 组70%完成整个化疗，A组中不良反应：粒细胞减 少症的发生率为35%,其中1例合并发热，腹泻为 11% ； B组中：血小板减少症的发生率为10%,粒细 胞减少症为7%,由此认为联合化疗方案耐受性良好, 值得深入研究。 2围手术期辅助化疗 英国胃癌静脉辅助化疗研究会（MAGIC）的研究探 讨了表阿霉素、顺钳和氟尿卩密唳对可切除胃食管癌围 手术期化疗的价值。中位随访4年后，围手术期化疗 组和单纯手术组分别有149例和170例患者死亡。前 者总生存率提高（5年生存率分别为36%和23%,有显 著性差异），无进展生存期延长。MAGIC研究首次证 实胃癌患者围手术期化疗可提高长期生存时间［15］0 3分子标志在胃癌辅助治疗中的意义 随着分