粘液素与哮喘.PDF

维普资讯 第23卷第4期 国外医学 ·生理、病理科学与临床分册 ． VoI．23 No．4 20O3年8月 ForeignMedicalSciences ·SectionofPathophysiologyandClinical Medicine Aug． 2003 粘液素与哮喘 吴 虹 综述 秦晓群 审校 (中南大学湘雅医学院呼吸生理教研室，湖南 长沙410078) 摘要：粘液素分子是一种主要 由杯状细胞分泌的大分子糖蛋白，其编码基因位于多条染色体上的不同区带， 分泌产物广泛分布于气道 、胃肠道及生殖道，主要担任保护和润滑气道，吸附吸入的分子、碎屑、衰老细胞及细胞 产物的运输和清除功能。在病理条件下，多种因素可导致其分泌增 高，使管腔堵塞，可诱发哮喘。粘液素高分泌 的调节研究发现。刺激性气体、炎症介质、蛋白酶、活性氧 、神经肽等多种因素导致粘液素基因表达增高，其表达调 控涉及 多个信号转导级联反应。 关键词：粘液素； 哮喘； 支气管上皮细胞 中图分类号 ：R562．2 5 文献标识码 ：A 文章编号：1001—1773(2003)04-0436-03 呼吸道粘液由蛋 白、水 、电解质等混合而成 ，其中 型与膜联合型。分泌型粘液素分布于气管、支气管、 粘液素为其主要成分。粘液素是一种主要 由杯状细 胃肠道及生殖系统，其蛋白单体通过二硫键结合。膜 胞分泌的大分子糖蛋 白，担任保护和润滑气道 ，吸附 联合型粘液素分子有疏水性的跨膜区，并不组成低聚 吸入的粉尘颗粒 、碎屑、衰老细胞 以及细胞产物的运 复合物。 输和清除功能。通常气流与气道纤毛的相互作用清 目前 已有 12种粘液素基 因被 克隆 (MUC1一 除粘液 ，通过咳嗽排出… 。在病理条件下，多种 因素 MUC4，MUC5AC，MUCSB，MUC6一MUC9，MUC12)。 可导致其分泌增高 ，使管腔堵塞，诱发哮喘。近年来， 其中MUC2，MUC5AC，MUC5B，MUC6在 11号染色体 对粘液素高分泌的调节研究发现 ，多种因素导致粘液 上，编码主要 的凝胶状 分泌 型粘 液素，而 MUC1 素基因表达增高，且某些粘液素分子参与除润滑及保 (1q21)，MUC3(7q22)，MUCA(3q29)，MUC12编码非 护功能以外的其它功能，对粘液素在哮喘病 中所起作 分泌型、膜联合型粘液素分子l3J。已证实有9种粘液 用的认识进入一个新的水平。 素基因的mRNA在人气道上皮表达 (MUC1～MUC14， 1 粘液素的生物特性 MUC5AC，MUC5B，MUC6～MUC18)。其 中 MUC5AC 气道粘液由气道上皮一些特殊细胞产生和分泌， 是唯一能从人气道分泌物 中分离 出的粘液素基因产 包括杯状细胞 、浆细胞 、纤毛细胞 以及粘膜下腺。许 物。MUC2与 MUC5为气道上皮分泌粘液素的主要代 多研究表明，粘液主要 由杯状细胞产生，其主要成分 表基因，许多研究表明MUC5为正常粘液素分泌时表 被证明为粘液素。免疫细胞化学分析显示杯状细胞 达 ，而 MUC2则 在气道 炎症 时粘液素分 泌时 表 内含有质量可达 7000kD、约6mm长的粘液素，是生 达 [6,8,17]。 物体内较大的分子之一。 、 MUC1表达在几乎所有具有管腔和腺体的单层上 1．1 粘液素的基本结构 气道粘液素主要 的结构 皮细胞表面顶端 ，MUC2表达在小肠及克隆细胞 ，也可 为大量的糖蛋 白亚单位通过二硫键尾尾相连组成一 在气道表达。MUC3在小肠表达较多，MUC4表达于 条长链状的聚合物。各亚单位 以一条肽链为核心，占 小肠、克隆细胞 、胃