罗格列酮预处理能减轻小肠缺血再灌注损伤.pdf

·４７２· ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ８ 罗格列酮预处理能减轻小肠缺血再灌注损伤 １ ２ ２ １＃ 袁　伟 　刘　辉 　陈美雪　潘莉萍 １ 三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院消化内科 （４４３００３） 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化科２ 　　背景：肠缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）是外科急腹症，不仅导致肠道局部组织坏死，还会引发全身炎症反应，对其他器官组 织产生严重影响。目的：探讨罗格列酮（ＲＯＳ）对小肠Ｉ／Ｒ损伤的作用及其机制。方法：１８只雄性 Ｃ５７ＢＬ／６小鼠随 机分为假手术组、Ｉ／Ｒ损伤组和ＲＯＳ预处理组。ＲＯＳ预处理组造模前３０ｍｉｎ静脉注射ＲＯＳ０．３ｍｇ／ｋｇ，以血管夹 夹闭肠系膜上动脉３０ｍｉｎ、再灌注４ｈ诱导Ｉ／Ｒ损伤模型。处死所有小鼠，以ＨＥ染色观察小肠黏膜病理学变化， 实时定量 ＰＣＲ法检测小肠组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、干扰素（ＩＦＮ）、白细胞介素（ＩＬ）１、转化生长因子 α γ β （ＴＧＦ）和Ｓｍａｄ３ｍＲＮＡ表达，蛋白质印迹法检测ＴＧＦ、Ｓｍａｄ３蛋白表达，ＥＬＩＳＡ法检测血清ＴＮＦ、ＩＦＮ、ＩＬ β β α γ １ 水平。结果：与假手术组相比，Ｉ／Ｒ损伤组小肠黏膜病理评分显著升高（Ｐ＜０．０５），ＴＮＦ、ＩＦＮ和ＩＬ１ ｍＲＮＡ β α γ β 表达水平明显上调（Ｐ＜０．０５），ＴＧＦ、Ｓｍａｄ３ｍＲＮＡ和蛋白表达均明显上调（Ｐ＜０．０５），血清ＴＮＦ、ＩＦＮ和ＩＬ β α γ １ 水平明显上调（Ｐ＜０．０５）。经ＲＯＳ预处理后，上述指标均明显改善（Ｐ＜０．０５）。结论：ＲＯＳ预处理可通过抑制 β ＴＧＦ／Ｓｍａｄ３信号通路减轻炎症反应，从而减轻小肠Ｉ／Ｒ损伤。 β 关键词　罗格列酮；　ＰＰＡＲ ；　再灌注损伤；　细胞因子类 γ １ ２ ＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅＰｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ　ＹＵＡＮＷｅｉ，ＬＩＵＨｕｉ，ＣＨＥＮ ２ １ １ Ｍｅｉｘｕｅ，ＰＡＮＬｉｐｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＹｉｃｈａｎｇＣｅｎｔｒａｌＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ ２ ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＴｈｒｅｅＧｏｒｇｅｓＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｃｈａｎｇ，ＨｕｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（４４３００３）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｔｏｎｇｊｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖ