药物基因体学pharmacogenomics於化学治疗之发展.pdfVIP

 發行人 ：張文棟  總 編 ：鄧新棠  主 編 ：李炳鈺  發行所 ：林口、高雄、台北、基隆、 嘉義 ‧長庚紀念醫院藥學部 一百零一年六月十五日出版 藥物基因體學（ pharmacogenomics ）於 化學治療之發展與應用 王美廸陳怡樺 林勇志 基隆長庚紀念醫院藥劑科 前言 而探究藥物基因體學則必須了解基因多型性 隨著分子生物技術進步及人類基因序列定序 （genetic polymorphism ）與突變（mutation ）的 計畫完成，近年來許多研究證實人類某些基因序列 差異，這兩者的區別是在一個群體中，同時和經常 除了與疾病發生有關，更進一步發現不同族群人種 存在的兩種或兩種以上不連續的變異型、基因型或 與疾病的治療效果、預後、藥物選擇與投藥後副作 等位基因，一般認為每種變異型超過1％即可定義 用發生率有明顯的關連，進而興起藥物基因體學 為基因多型性（genetic polymorphism ），若小於 （pharmacogenomics ）的研究。藥物基因體學這 1%即認定為突變（ mutation ）。 個詞彙最早出現於西元 1959 年，其主要以遺傳基 影響藥物反應差異性的因素包括環境因素、藥物交 因為基礎，研究個體間投藥後反應差異及分析的一 互作用及遺傳因素等多重原因，（圖一）。其中，遺 1 門學問。 這門新興學問的目標主要是期望能依據 傳因素可能使藥物在體內的藥物動力學改變，或是 病患本身之基因型，量身訂做出最恰當的個人化治 對藥物作用標的蛋白質結構產生變化，因而造成投 療方式，以期達到對症下藥並發揮最大治療效果， 藥後療效反應及副作用發生率的差異。 避免嚴重副作用發生進而節省醫療開支。藥物基因 體學不僅是一般學術殿堂研究的學科，而是和臨床 治療息息相關的資訊。美國食品暨藥物管理局 （FDA ）亦建議在投與某些會受藥物基因體學影響 的藥物前，須進行相對應的生物標誌物 （biomarkers ）測試（表一），以確保治療有效性、 2 安全性與經濟性 。 最近歐洲 Regi-SCAR的研究證實抗癲癇用藥 carbamazepine 引起的史帝文生強生症候群 （Stevens-Johnson syndrome ；SJS ）及毒性表皮 圖一：影響藥物反應差異性的多重原因 溶解（ toxic epidermal necrolysis ；TEN ）與 HLA-B*1502的關聯性，的確存在於包括中國、柬 藥物基因體學發生機轉包含下列幾種： 1.單核 埔寨、越南、泰國等東南亞族群，但此強烈相關性 苷酸多型性（ single nucleotide polymorphism ）： 卻不存在於白人，此族群特異現象可能與基因頻率 意即在 DNA 序列上只有單一鹼基，和大多數正常 有關，因東南亞族群有較高的 HLA-B*1502 基因頻 人的序列不同；2.單體型（ haplotype ）：意即在一 率，而白人則相當低，這些基因頻率的不同也可能 對染色體的其中一個染色體 DNA 上，存在一段和 造成疾病發生率不同，例如在東南亞國家