虎杖和山楂提取物配伍干预颈动脉粥样硬化患者随机对照临床试验.docxVIP

虎杖和山楂提取物配伍干预颈动脉粥样硬牝患者随机对照临床试验 ［摘要］目的：观察具有解毒作用的中药虎杖提取物 配伍活血化瘀中药山楂提取物对颈动脉粥样硬化患者颈动 脉内膜-中膜厚度（IMT）、斑块积分及其斑块稳定性相关血 清学指标的干预作用，并观察其安全性，为具有解毒活血作 用的中药提取物配伍应用于颈动脉粥样硬化及其相关疾病 的防治提供依据。方法：按纳入病例标准，选择济南机床二 厂社区颈动脉粥样硬化患者64例，随机分为解毒活血治疗 组（简称治疗组）32例和对照组32例。治疗组给予虎杖提 取物和山楂提取物胶囊（每粒含虎杖提取物160 mg,山楂提 取物150 mg）,每次1粒，每日2次（给药剂量为虎杖提取 物 5. 33 mg ? kg-1 ? d-1,山楂提取物 5. 0 mg ? kg-1 ? d~l）； 对照组给予洛伐他汀片口服，每次1片（20mg/片），每日1 次（给药剂量为0. 33 mg ? kg-1 ? d-1 ）o 2组患者均连续治 疗6个月，治疗期间避免服用影响血脂代谢和抗AS的其他药物。观察2组患者治疗前后颈动脉IMT、斑块积分及炎症 因子超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、血清基质金属蛋白酶-1 （MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制物T （TIMP-1）水平的变 化。结果：治疗过程中，对照组1例患者出现肝功能异常退 出试验、1例因为未遵循治疗方案予以剔除，治疗组未发生 明显不良反应，最终纳入分析病例为治疗组32例，对照组 30例。结果显示连续治疗6个月后，治疗组IMT、斑块积分 均较治疗前显著减少（P20岁，W70岁者；能坚持长期服药 者；同意参加本临床研究，并签署知情自愿书者。 1.1.2排除标准 半年内曾患急性心肌梗塞、脑血管意 外、严重创伤或重大手术后患者；因糖尿病肾病综合征、甲 状腺功能减退、痛风、急性或慢性肝胆疾病等所致的血脂异 常；合并肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者; 妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对试验药物过敏者；超声显 示斑块导致颈动脉管腔狭窄290%,严重影响颈动脉血流者。 1.2 一般资料 经健康问卷调查，选择山东省济南市机床二厂社区具有 AS危险因素患者114例，经颈动脉超声检测后结合纳入病例 标准和排除标准共筛选颈动脉粥样硬化患者64例，采用SAS 9.0统计软件包将治疗组和对照组按照1 ： 1用随机化方法产 生随机编码，研究者根据患者取得的随机数字进行分组，治 疗组32例和对照组32例。 1.3实验药物 虎杖提取物（含50%虎杖昔），生产批购 自西安冠宇生物技术有限公司；山楂提取物（含30%山楂总 黄酮），生产批购自福建汇天生物药业有限公 司；洛伐他汀（20 mg/片），购自北京万生药业有限责任公 司出品，生产批 4治疗方法 治疗组给予虎杖提取物和山楂提取物胶囊，由山东中医 药大学制药厂统一分装、消毒（每粒含虎杖提取物160 mg, 相当于虎杖生药4g；山楂提取物150 mg,相当于生药4. 5 g）, 每次1粒，每日2次（给药剂量为虎杖提取物5. 33 mg ? kg-1 ? d-1,山楂提取物5. 33 mg ? kg-1 ? d-1）, 口服；对照组给 予洛伐他汀片，每次1片，每日1次（给药剂量为洛伐他汀 0. 33 mg ? kg-1 ? d-1）, 口服。各组患者均连续治疗6个月， 所有药物均由与本临床研究无关的药物管理员分发给患者， 治疗期间避免服用影响血脂代谢和抗AS的其他药物。 1. 5观察指标及方法 1. 5. 1颈动脉超声检查 所有病例于治疗前后进行颈动 脉超声检查。采用百胜公司DU6彩色多普勒超声诊断仪，10 MHz双深度脉冲探头，由同一超声专业医师（该医师对患者 的分组及治疗方案完全不知情）进行检查操作。患者取头后 仰卧位，检查一侧颈动脉时头偏向对侧约45。，分别检查左 右颈总动脉距分叉处1 cm处的IMT。IMT检测方法：在左心 室舒张末期（即同步心电图显示R波时）冻结标准部位的图 像，分别测3个心动周期管腔内膜界面与中层外膜界面之间 的距离，3次检验值的平均值即为该侧的IMT,以双侧颈总 动脉IMT的平均值进行统计分析。斑块积分采用Crouse方 法[3],即分别统计各个孤立的AS性斑块的最大厚度进行相 加，而得出该斑块积分，两侧颈动脉斑块积分之和为该患者 斑块总积分。 1.5.2斑块稳定性相关血清学指标检 测 血清Hs-CRP检测：采用日本奥林巴斯全自动生化分析仪, 以免疫比浊法测定血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平，试 剂盒由日本奥林巴斯生产。操作严格按照说明书进行。 血清MMP-1和TIMP-1检测：采用日本AP-960全自动酶 联免疫分析仪，以酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋