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睡眠呼吸暂停综合征诱发高血压机制的研究进展 　　摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是以机体低氧、睡眠结构片段化及高碳酸血症为特征的疾病，可诱发难治性高血压的发生，目前尚无较好的临床治疗方案，因此，充分了解其发生机制可为解决这一难题提供新的治疗方向。近年来研究发现交感神经、血管紧张素转化酶多基因形态、氧化应激、血管内皮损伤、炎症等多种途径共同参与了OSAS引起高血压的发生、发展。笔者就OSAS诱发高血压的机制研究做一综述。　　关键词：睡眠呼吸暂停综合征；高血压；交感神经；氧化应激　　阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是以睡眠过程中上气道反复塌陷引起呼吸暂停和低通气为基础改变的呼吸系统疾病，常诱发全身多系统病变，其中以心血管系统危害最为严重国外流行病学调查显示超过50%的OSAS合并有高血压，高血压患者中至少30%并发OSAS，且OSAS的严重程度与高血压水平密切相关，是继发性高血压的独立危险因素。研究发现OSAS是以低通气、呼吸暂停、上气道阻塞为病理生理基础，通过影响交感神经兴奋性、血管紧张素活性、氧化应激、血管内皮功能、炎症等反应引起血压升高。笔者就目前发现的OSAS诱发高血压相关机制进展做一综述。　　1交感神经兴奋紊乱　　血压形成3要素包括血管充盈度、心脏射血量及血管外周阻力，而交感神经是影响血管外周阻力的重要神经调节机制，交感神经兴奋时激活肾上腺素表达，作用于血管a受体引起血管收缩，增加外周阻力，同时作用于β细胞增加心脏收缩力和心率，升高血压。正常情况下这一生理活动与副交感神经的作用使血压处于动态平衡，当交感神经兴奋紊乱时可引起高血压的发生，并与高血压程度密切相关。睡眠呼吸暂停时反复间歇低氧引起交感神经兴奋增加外周阻力，使高血压的患病率远远超过正常人群的患病率，而改善低通气后可以降低血压水平。OSAS可能是通过以下途径调节血压：①睡眠结构紊乱：睡眠结构紊乱是OSAS患者最重要的临床表现，可引起血压的变化。人的睡眠可以分为非快速眼球运动睡眠和快速眼球运动睡眠，NREM睡眠包括1、2、3、4期，其中3、4期睡眠为较深，NREM睡眠过程中神经活动少、心率慢、血压降低，当信号刺激作用于睡眠中枢时可影响交感神经活性引起夜间血压的波动。国外研究发现，果蝇睡眠的调节可能与CycA基因有关，减少Rcal和CycA基因的表达后钾通道的蛋白和电活动异常可引起果蝇的睡眠异常。OSAS患者机体产生的低氧等刺激信号通过特异性上行投射系统和脑干网状结构到达大脑皮质，激活下丘脑、端脑、基底部等部位的胆碱能神经元，释放去甲肾上腺素、乙酰胆碱、5-羟色胺、多巴胺等神经递质发生微觉醒，引起睡眠结构严重紊乱，表现为1期睡眠增加，3、4期睡眠明显减少，兴奋交感神经，引起夜间血压急性一过性升高。这一机制解释了睡眠结构紊乱是引起OSAS患者夜间血压增高的原因。②化学感受器反射性增强：化学感受器的作用是机体交感神经活动快速调节血压的重要方式，位于颈动脉体和主动脉弓的化学感受器可以接受氧分压降低和二氧化碳分压增高等刺激信号，通过窦神经和迷走神经影响呼吸中枢和心血管神经元的活动，间接地引起外周血管阻力及心脏射血量增加，进而升高血压。在OSAS发病过程中长期、反复的低氧和二氧化碳分压增高可以通过调节呼吸中枢的活动改善机体缺氧症状，这些信号增加对外周化学感受器的刺激，反射性引起心血管中枢的活动，交感神经兴奋后去甲肾上腺素、儿茶酚胺合成增多，引起外周血管收缩、心率增快、心脏排出量增加，这是OSAS患者交感神经活动增强的重要机制之一。　　2血管紧张素转换酶基因多态性　　血管紧张素是一类由肝脏合成的强效缩血管物质，肾脏近球细胞合成分泌的肾素可以催化血管紧张素原转换血管紧张素I，血管紧张素I进一步被血管紧张素转换酶降解成血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ是重要的升血压生物活性物质，ACE活性增加时可以促进血管紧张素Ⅱ的合成，引起血压升高。20世纪90年代研究发现人血管紧张素酶I/D基因型的多形态与心血管疾病密切相关，认为Ⅱ型及I型是OSAS的危险因素。但近年来有研究通过总结分析2060例OSAS患者与1878名正常人群的ACE型的缺失/插入及ACE基因型的活性与OSAS之间的关联性，发现I/D基因型与OSAS之间没有明显的关联，而Ⅱ、DD基因型OSAS患者血清中ACE活性较低，且Ⅱ基因型的OSAS患者易发生高血压。临床证实，OSAS可以引起机体ACE含量及活性增加，血压增高，而手术治疗改善OSAS低通气后患者血管紧张素Ⅱ的水平明显降低，这可能是由于OSAS患者体内高水平的ACE促进血管紧张素Ⅱ的生成，引起动静脉收缩，外周血管阻力增加，回心血量增多，并刺激醛固酮的分泌促进水、钠重吸收，增加外周血容量升高血压。同时，反复的间歇性低氧可以升高肾素和醛固酮水平进而激活RAAS系统，同时机体醛固酮的水