卡马西平与氢氯噻嗪共晶的表征与性质的研究-药物分析杂志.PDFVIP

·1842· 药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2018,38(10) 质量分析 卡马西平与氢氯噻嗪共晶的表征与性质的研究 朱玉苹1 2 ，3 2 1 1* 张燕 杨钊 张帅华 刘坤 ， ， ， ， （1. 青岛大学 药学院 药物分析系，青岛 266021 ；2. 青岛市食品药品检验研究院，青岛 266071 ；3. 中国海洋大学 医药学院，青岛 266003 ） 摘要　目的：制备卡马西平与氢氯噻嗪共晶，并对共晶的性质进行研究。方法：采用溶液结晶法制备卡马 西平与氢氯噻嗪共晶，通过X- 射线单晶衍射法（SCXRD ）、X- 射线粉末衍射法（PXRD ）、差示扫描量热法 （DSC ）、热重分析（TGA ）、红外光谱法（IR ）对共晶进行表征，并通过HPLC 对共晶的溶解度以及在人工胃 液中、水中，在高温、高湿、光照条件下的稳定性进行考察；同时考察共晶在高湿条件下的吸湿性。结果：在 75%、90% 的高湿条件下，卡马西平与氢氯噻嗪的物理混合物10 d 的吸湿性分别为0.022 9%、0.028 0% ，共 晶的吸湿性分别为0.003 5%、0.004 0% ；在光照条件下，卡马西平、氢氯噻嗪10 d 产生的杂质含量为0.36%、 0.13% ，共晶中的卡马西平、氢氯噻嗪10 d 产生的杂质含量为0.13%、0.00% ；在水中的溶解度，共晶中的卡马 西平比原料药卡马西平的溶解度提高约1 倍。结论：卡马西平和氢氯噻嗪形成共晶可以降低药物在高湿条 件下的吸湿性，同时对原料药在光照条件下的稳定性有小幅度提高，并提高了卡马西平在水中溶解度。 关键词：卡马西平；氢氯噻嗪；共晶；溶解度；稳定性 中图分类号：R 917　　　文献标识码：A　　　文章编号：0254-1793 （2018 ）10-1842-08 doi ：10.16155/j.0254-1793.2018.10.27 Characterization of the properties of carbamazepine and hydrochlorothiazide cocrystal 1 2 ，3 2 1 1* ZHU Yu-ping ，ZHANG Yan ，YANG Zhao ，ZHANG Shuai-hua ，LIU Kun （1. Department of Pharmaceutical Analysis，School of Pharmacy ，Qingdao University ，Qingdao 266021 ，China ；2. Qingdao Institute for Food and Drug Control ，Qingdao 266071 ，China ；3. School of Medicine and Pharmacy ，Ocean University of China ，Qingdao 266003 ，China ） Abstract　Objective ：To prepare carbamazepine and hydrochlorothiazide cocrystal and to study its properties. Methods ：The carbamazepine and hydrochlorothiazide cocrystal was prepared by using the solution crystallization method. Then the cocrystal was characterized by X-ray single crystal diffraction （SCXRD ），X-ray powder diffraction （PXRD ），differe