福辛普利氯沙坦对肾小管上皮细胞TLR4表达的影响-中南大学学报.PDFVIP

中南大学学报（医学版） 　２００８，３３（１０） ９５８ ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） 福辛普利、氯沙坦对肾小管上皮细胞ＴＬＲ４表达的影响 １ １ ２ １ １ 汤天凤 ，周巧玲 ，朱俪俪 ，唐荣 ，敖翔 （１．中南大学湘雅医院肾内科，长沙４１０００８；２．解放军 １６３医院空勤科，长沙４１０００３） ［摘要］　 目的：探讨 Ｔｏｌｌ样受体 ４（ＴＬＲ４）在高血压肾损害中的作用机制以及福辛普利（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ， Ｆｏｓ）、氯沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ，Ｌｏｓ）的肾脏保护机制。方法：将大鼠肾小管上皮细胞（ＮＲＫ５２Ｅ）分５组：正常对 －５ －５ 照组、ＮＲＫ５２Ｅ＋Ａｎｇ 组、ＮＲＫ５２Ｅ＋Ａｎｇ ＋Ｆｏｓ（１０ ｍｍｏｌ／Ｌ）组、ＮＲＫ５２Ｅ＋Ａｎｇ ＋Ｌｏｓ（１０ Ⅱ Ⅱ Ⅱ －５ －５ ｍｍｏｌ／Ｌ）组、ＮＲＫ５２Ｅ＋Ａｎｇ ＋Ｆｏｓ（１０ ｍｍｏｌ／Ｌ）＋Ｌｏｓ（１０ ｍｍｏｌ／Ｌ）组，培养 ２４ｈ进行检测；同时建 Ⅱ 立稳定转染 ＴＬＲ４ｓｐｅｃｉｆｉｃＲＮＡｉ质粒的 ＮＲＫ５２Ｅ细胞株。ＲＴＰＣＲ检测 ＴＬＲ４，ＩＬ６，ＴＮＦ ｍＲＮＡ表达； α Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹检测 ＴＬＲ４蛋白表达；免疫细胞化学方法观察 ＮＦＢ核易位情况；酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） κ 检测上清ＩＬ６及ＴＮＦ 水平。结果：Ａｎｇ 可上调ＴＬＲ４，ＩＬ６，ＴＮＦ 的表达水平，诱导 ＮＦＢ核易位活 α Ⅱ α κ 化（Ｐ＜０．０１）；ＴＬＲ４ｓｐｅｃｉｆｉｃＲＮＡ干扰后 ＮＲＫ５２Ｅ中ＴＬＲ４水平显著下降（Ｐ＜０．０１），Ａｎｇ 刺激转染 Ⅱ 后的ＮＲＫ５２Ｅ，其 ＴＬＲ４，ＩＬ６，ＴＮＦ 水平较 ＮＲＫ５２Ｅ＋Ａｎｇ 组显著下降（Ｐ＜０．０１），ＮＦＢ核活化 α Ⅱ κ 水平无明显变化（Ｐ＞０．０５）。Ｆｏｓ或／和 Ｌｏｓ干预后可明显下调 ＴＬＲ４，ＩＬ６，ＴＮＦ 表达，显著抑制 ＮＦ α κＢ活化（Ｐ＜０．０１或 Ｐ＜０．０５），联合用药与单药组无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＴＬＲ４在高血压 肾损伤中可能有致炎作用。Ｆｏｓ和 Ｌｏｓ治疗高血压肾损害的作用机制之一，可能是通过下调 ＴＬＲ４基因 及相关炎症介质的表达。 ［关键词］　 Ｔｏｌｌ样受体４；　ＲＮＡ干扰；　福辛普利；　氯沙坦；　高血压肾损伤 ［中图分类号］　Ｒ６９２　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７２７３４７（