叶酸修饰硬脂酸接枝白芨共聚物的合成及作为抗肿瘤药物载体的研究.PDF

Ｖｏｌ．３９ 高等 学校 化 学 学报 Ｎｏ．８ ２０１８年８月 　 　 　 　 　 　 ＣＨＥＭＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩＮＥＳＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　 　 　 　 　 　 １８１５～１８２２ ｄｏｉ：１０．７５０３／ ｃｊｃ 　 　 叶酸修饰硬脂酸接枝白芨共聚物的 合成及作为抗肿瘤药物 载体的研究 １ １ １ １ １ １ 管清香 ，纪丹阳 ，孙　 波 ，乔　 瑾 ，何　 彤 ，张广远 ， １ １ ２ 虞振静 ，尹建元 ，杨　 薇 （１． 吉林大学药学院，长春 １３００２１；２． 吉林大学第二医院，长春 １３００４１） １ 摘要　 制备了叶酸修饰硬脂酸接枝白芨（ＦＡ⁃ＢＳＰｓ⁃ＳＡ）的共聚物，通过氢核磁光谱（ Ｈ ＮＭＲ）、紫外⁃可见分 光光度法（ＵＶ）及红外光谱法（ＩＲ）对其进行结构表征． 以乳化⁃溶剂挥发法制备了载多西他赛胶束并对其进 行表征，并采用噻唑蓝（ＭＴＴ）法测定了共聚物及其载药胶束的细胞毒性．结果证实硬脂酸和叶酸均已接枝在 白芨多糖上． 疏水性药物多西他赛可被包嵌于ＦＡ⁃ＢＳＰｓ⁃ＳＡ 的胶束内． 叶酸取代度增加，胶束粒径减小，载药 ＝ 量与包封率均增加． 载药胶束体外释药具有ｐＨ依赖性（ｐＨ ５０～７４）． 共聚物ＦＡ⁃ＢＳＰｓ⁃ＳＡ和ＢＳＰｓ⁃ＳＡ浓度 为４０ μｇ／ ｍＬ时，细胞存活率均在８０％以上． 与多西他赛溶液相比，相同药物浓度的ＦＡ⁃ＢＳＰｓ⁃ＳＡ和ＢＳＰｓ⁃ＳＡ 载药胶束抗肿瘤效果更佳，且载药ＦＡ⁃ＢＳＰｓ⁃ＳＡ胶束对有叶酸受体表达的肿瘤细胞的抑制作用较载药ＢＳＰｓ⁃ ＳＡ胶束更强． ＦＡ⁃ＢＳＰｓ⁃ＳＡ共聚物有望作为难溶性抗肿瘤药物的纳米载体材料． 关键词　 叶酸；硬脂酸； 白芨；胶束； 自组装；抗肿瘤药物 中图分类号　 Ｏ６３６　 　 　 　 文献标志码　 Ａ　 　 　 　 肿瘤仍是现今严重威胁人类健康和生命的疾病之一． 应用传统抗肿瘤药物进行治疗时，药物靶向 性差，只有少量药物随机到达肿瘤组织，增加给药剂量虽一定程度上可提高肿瘤组织中的药物浓度从 ［１］ 而提高治疗效果，但药物的毒副作用也会急剧增加 ． 受体介导的靶向传递系统是利用配体与肿瘤细胞中过量表达受体结合，从而将药物靶向定向输送 到肿瘤组织内，增加药物在肿瘤部位的蓄积，同时减少药物作用于其它组织引起毒副作用． 叶酸（ＦＡ） ［２，３］ 受体是一种糖蛋白受体，在生理条件下，能通过吞噬作用将叶酸摄取到细胞中 ． 在生理条件下，叶 酸受体在绝大多数正常组织中几乎不表达，但在卵巢癌、乳腺癌及结肠癌等许多肿瘤细胞中过度表 ［４～６］ 达 ． 叶酸同药物载体连接后，叶酸受体对叶酸复合物仍具有高度亲和性． 因此，通过与叶酸受体特 ［７～１０］ ［１０］ 异性结合将药物靶向传递到肿瘤组织 ． Ｌｉ等 制备了接枝叶酸共聚物微球，与不含叶酸的微球相