磷脂酰肌醇-4二磷酸调控细胞迁移的研究进展-生物化学与生物物理.PDF

发布日期：20 18-11-21 /cn/ch/common/create_pdf.aspx?file_nolag=1 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 磷脂酰肌醇-4,5-二 酸调控细胞迁移的研究进展* 莘1 ） 牛 勃1 ） 王建华1 ）** 1 ）儿童发育营养组学北京市重点实验室，首都儿科研究所，北京，100020 ） 摘要 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate，PIP2）是细胞膜上一种重要的 脂酰肌醇，通 过作为第二信使前体及自身信号分子的作用，控制其效应物的靶向定位和活性从而调节细胞迁移，囊泡运输，细胞形态发生， 信号传导等过程.细胞迁移异常会导致人类多种疾病包括神经发育异常、阿尔茨海默症、癌症和纤毛疾病等.作为细胞骨架的 调节剂，PIP2 在细胞迁移的关 作用已经被广泛证实，本文将从由PIP5KIs 介导的PIP2 产生与踝蛋白、Rho 家族小GTP 酶等 效应物关联调节粘附作用和肌动蛋白聚合的角度，讨论PIP2 在细胞迁移中发挥作用的具体机制. 关键词 PIP2 ，细胞迁移，粘附作用，肌动蛋白聚合 学科分类号 R34 1 PIP2 是细胞重要的信号分子 脂酰肌醇是细胞膜磷脂的主要成分之一，在多种细胞途径中承担重要调节作用，在 酰肌醇中， 脂酰肌醇-4,5-二磷酸 （phosphatidylinositol - 4,5 - bisphosphate ，PIP2 ）已被广泛地研究，PIP2 水平含量的局 部增加对于调节各种信号转导和细胞功能至关重要. PIP2 是 脂酰肌醇（phosphatidylinositol，PI ）在肌醇环的4,5 位发生磷酸化后的产物，主要定位于细 [1] 胞膜中，虽含量较低，但其作为细胞膜功能的主要调节剂，发挥着许多重要的作用 . PIP2 发挥作用的方式 可以大致分为两类：通过酶类参与自身代谢：比如作为脂质第二信使的前体，PIP2 被磷脂酶C 水解产生两 [2] 种脂质第二信使：甘油二酯 （DAG ）和肌醇 1,4,5-三 酸（IP3 ） ，同时还可以被 脂酰肌醇3-激酶 （PI3K ） [3] 磷酸化产生另一种脂质第二信使--磷脂酰肌醇3,4,5-三 酸（PIP3 ），其参与细胞生长，存活和凋亡 PIP2 本身也作为信号分子，其直接招募或结合多种蛋白质和酶，参与各种信号转导并调节细胞功能. 此外，PIP2 还具有控制离子通道功能;除了通过其衍生物如DAG 调节通道活化外，PIP2 自身与KCNQ ，Kir 和瞬时受体 + + [4] 电位（transient receptor potential，TRP ）通道以及Na / K 通道的结合是这些通道发挥作用所必需 （如图 1 所示）. PIP2 调节的细胞功能包括肌动蛋白细胞骨架重组，膜运输，细胞粘附，离子转运蛋白和通道的活性以 及细胞凋亡. 因此，PIP2 是一种细胞内重要的信号分子. PIP2 在细胞内的主要合成途径是由 型 脂酰肌醇 4-磷酸5-激酶 （type phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase，PIP5KIs ）催化磷酸化4- 酸 脂酰肌醇 （Phosphatidylinositol 4-phosphate ，PI4P ）肌醇环上第5 位产生，PIP5KI