片形几何形状和薄膜包衣对HPMC缓释骨架片中药物释放-Colorcon.PDF

    片形、几何形状和薄膜包衣对 HPMC 缓释骨架片中药物  释放的影响  Shahrzad Missaghi, PhD; Piyush Patel, MPharm; Sandip B. Tiwari, PhD; Tomas P. Farrell, PhD; Ali R.   Rajabi-Siahboomi, PhD 摘要： 本研究中保持羟丙甲纤维素亲水骨架不变，通过改变表面积/体积比(SA/V)，考察片剂的几何形状对不同溶解度和不 同剂量的模型药物从骨架中释放的影响。结果显示，质量和 SA/V 值相同而片形不同的骨架片中，药物的释放行为 是相似的。相反，几何形状相同但SA/V 值不同的骨架片释放行为是不一致的。本研究的结果表明，片剂的设计(片 形和颜色)为改变药物释放、产品重塑和创造特性处方提供了机会，将会为口服缓释制剂带来更大的效益。   1. 前言  羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素，HPMC)，因其在全球法规适应性、稳定性、易生产性、多用性、材料实用性等 方面有诸多优势，并且可适用于多种药物和满足不同释放要求，已被广泛认可用作口服缓释制剂处方中的亲水骨架 材料。1HPMC 骨架中的药物释放受到多重变量的影响，其中包括聚合物的类型和规格、药物的粒径、剂量和溶解 2-4 片剂的外形、几何形状和颜色 度、聚合物与药物的用量比，填充剂的类型和规格以及聚合物与填充剂的用量比。 是重要的影响因素，它们决定了口服制剂的辨识度、顺应性、吞咽性和区分剂量。选择特定的片形可以增强片剂的 力学性质、美化外观、简化操作并易于包装。5 片形和包衣对于产品的品牌化(品牌辨识度、倾向性和“个性化”， 6 片剂的形状、大小和表面积都会影响药物释放行为 7-8 ， 例如将治疗的疾病与片剂的形状和颜色联系起来)十分重要。 并可以利用这些参数调整释放速率(例如 Geomatrix、圆顶型骨架片)2,9 ，又或者可以增强对释药方位的控制(例如特 殊形状的片剂可以实现胃内滞留)10-13 。如果一个亲水骨架片已经完成研发，释药行为也已通过指定的片形确立了， 通常就不会再改动片剂的几何形状。这种情况在那些剂量或者溶解度达到极限值的药物上尤为常见，这些药物的释 放主要是通过扩散和溶蚀作用，对其他变化更加敏感。之前有研究考察了易溶性药物从 HPMC 骨架中的释放，结 果表明当 SA/V 值恒定时，药物的释放不受片形(圆或椭圆)的影响而保持一致。7 全球范围内大多数生产的药片都经 过了包衣。包衣的目的有很多：比如美化外观、提高吞咽性、加强辨识度和品牌化、掩味、提高机械强度以及防潮、 14 避光和隔氧。目前的研究显示，普通的速释包衣不会影响HPMC 骨架片的释药。 本研究的目的是评价片剂外形和几何形状对 HPMC 骨架片中药物释放的影响，此处 HPMC 骨架是保持不变的，变 化的是片剂的 SA/V 值，模型药物分别为易溶的盐酸二甲双胍和几乎不溶的吲达帕胺。除了传统的圆形和胶囊形片， 还增加了哑铃形和五角形片一起参与评价。同时本研究还考察了不同水性薄膜包衣系统，对 HPMC 骨架片释药行 为的影响。   2.  原料与方法  2.1 原料  ™ ™ 所用原料包括：羟丙甲纤维素(美多秀 (METHOCEL )，premium cellulose ethers、K 100M Premium CR 和美多 秀 K15M Premium CR，美国陶氏化学，美国卡乐康全球代理)、微晶纤维素(Emcocel 90M，德国JRS 公司)、气 态二氧化硅(Aerosil 200，德国赢创)、硬脂酸镁(美国 Mallinckrodt)、一水合乳糖(Fast Flo，美国 Foremost)、盐酸 二甲双胍