马兜铃酸I及马兜铃内酰胺I对肾小管上皮细胞损伤的差异.PDF

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·; · cd[@3(* d7 Y4,539 [35e4@658f（+4(*8+ 6I543I46 ）! eFO- ;! 3F- ! 7G]- #%%’ ·论著 · 马兜铃酸 及马兜铃内酰胺 对肾小管上皮细胞 ! ! 损伤的差异 ! # # # 李! 彪 ，李晓玫 ，张翠英 ，王! 璇 ，蔡少青 （$ 北京大学第一医院肾内科，北京! %%%’ ；#$ 北京大学药学院天然药物研究室） ［关键词］马兜铃酸；肾小管；上皮细胞 ；细胞凋亡；细胞外基质 ［摘! 要］目的：初步探讨马兜铃酸 （(() ）及马兜铃内酰胺 （(*) ）导致肾小管上皮细胞损伤的机制。方 ! ! ! ! 法：以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系（+,)# ）为研究对象，分别以不同浓度的(() （# - . /01 * ）与(*) （. ! ! /01 * ）刺激细胞，以流式细胞仪分析细胞23( 含量以了解细胞凋亡情况；采用 4*56( 法检测细胞培养上清液中纤 73 ）及转化生长因子 （897) ）分泌水平；分别用特异性抗897) 中和抗体阻断897) 作用后，观察 连蛋白（ (() 与(*) 诱导细胞凋亡及73 分泌的改变。结果：与对照组相比，(() 刺激# : 后+,)# 细胞的897) 分 ! ! ! 泌水平显著增高， ; : 后73 分泌水平明显增加，’ : 后+,)# 细胞凋亡显著增多，抗897) 中和抗体（. /01 * ）能 够抑制(() 诱导的+,)# 细胞凋亡（抑制率达;- = ，! ? % - %%）及73 分泌（抑制率.% - # ，! ? % - %%）。与(() ! 有所不同，(*) 刺激+,)# 细胞后仅在’ : 同时诱导897) 、73 分泌，并导致细胞凋亡，而抗897) 中和抗体 ! ! （ . /01 * ）却不能阻断(*) 引起的相应改变。结论：(() 导致肾小管上皮细胞凋亡和73 分泌的作用可能是由 ! ! 897) 所介导的。尽管(*) 与(() 同样具有导致细胞凋亡以及细胞外基质成分分泌的作用，但(*) 的作用 ! ! ! 机制有别于(() ，可能通过非897) 机制而发挥作用。 ! ［中图分类号］@;A#$ ! ! ［文献标识码］(! ! ［文章编号］;= );=B（#%%’ ）%)%%;)