雌激素调控绝经后骨质疏松症骨吸收r骨形成耦联失衡的机制-中医正骨.PDF

·３６· 　　　（总１１６）　　　中医正骨２０１６年２月第２８卷第２期　ＪＴｒａｄＣｈｉｎＯｒｔｈｏｐＴｒａｕｍａ，２０１６，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．２　  ·学术探讨 · 雌激素调控绝经后骨质疏松症骨吸收－骨形成 耦联失衡的机制 李冠慧，李灿东，李西海，梁文娜 （福建中医药大学，福建　福州　３５０１２２） 摘　要　绝经后骨质疏松症指妇女绝经后卵巢功能衰退、内分泌失调，引起雌激素水平下降，继发甲状旁腺功能亢进，降钙素分泌 不足，从而导致骨吸收大于骨形成的代谢性疾病。骨重建过程的主要功能细胞是破骨细胞和成骨细胞，二者经由多种信号通路影 响着对方的分化、聚集和功能活动。雌激素作为免疫细胞和骨细胞的共同交叉机制，通过经典激素受体途径，调节Ｔ细胞的活化 和免疫因子的产生表达，影响成骨细胞、破骨细胞、免疫细胞的活性和功能；通过雌激素受体途径，调节破骨细胞与成骨细胞的增 殖、分化、凋亡，参与骨形成与骨吸收的调控。雌激素对骨重建方向的影响，既有正性调节作用，又有负性调节作用。因此，雌激素 通过直接调节机制和旁分泌机制，影响成骨细胞、破骨细胞的活性和功能，在绝经后骨质疏松症骨吸收－骨形成耦联失衡的病理 过程中发挥着重要的调控作用。本文从骨形成－骨吸收与骨量的关系、雌激素调控骨形成－骨吸收耦联的机制以及雌二醇调控 骨代谢的作用机制３个方面进行了阐述。 关键词　雌激素类；骨质疏松，绝经后；骨生成；骨质吸收；骨代谢 　　绝经后骨质疏松症（ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ， 这个过程由多种因素调节。在增殖期，ＯＢ数量增多 ＰＭＯＰ）是指妇女绝经后卵巢内分泌功能失调衰退，导 而形成多层细胞，调控 型胶原合成和分泌，参与调 Ⅰ 致雌激素的水平下降，继发甲状旁腺功能亢进，降钙 控骨结节形成的矿化过程。ＯＣ起源于骨髓的单核髓 素分泌不足，从而导致破骨细胞（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ，ＯＣ）的骨 性造血干细胞，是一种具有骨吸收功能的多核巨细 吸收大于成骨细胞（ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ，ＯＢ）的骨形成的一种 胞，是人体唯一的骨吸收细胞。在转录因子的诱导 代谢性疾病［１－３］。ＰＭＯＰ的主要病理特征是骨微结构 下，ＯＣ分化成破骨细胞前体细胞（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｐｒｅｃｕｒｓｏｒ 破坏、骨量减少、骨脆性增加。骨重建的失衡是 ｃｅｌｌ，ＯＰＣ），ＯＰＣ在趋化因子的驱动下进入血循环，当 ＰＭＯＰ的主要发病机制［４－５］。ＰＭＯＰ是骨质疏松症中 ＯＰＣ到达正在吸收状态下的骨组织，便在趋化因子和 最常见的类型，随着女性年龄增长，其发病率逐渐升 细胞因子作用下进入骨组织［１１－１２］。ＯＢ和 ＯＣ的相 ［６］ 互作用是调控骨重建单位（ｂｏｎｅｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅｕｎｉｔ， 高 。雌激素水平的下降通过直接调节机制、旁分泌 机制及相应的免疫功能，促进Ｔ细胞的激活和增殖， ＢＲＵ）的核心因素，而ＢＲＵ又是反映ＯＢ和ＯＣ之间 ［１３］ 导致骨吸收 －骨形成耦联失衡，从而引发骨重建失 相耦联的细胞活动过程 。骨重建是 ＯＣ贴附在原 ［７－８］ ［９］ 骨上，分泌出酸性物质对矿物质进行溶解，分泌蛋白 衡 ，最终形成ＰＭＯＰ 。 １　骨吸收－骨形成与骨量的关系 酶对骨基质进行消化，最终形成骨吸收陷窝；ＯＢ移行 至被吸收的地方，分泌骨基质，使得骨基质矿化成新 骨吸收和骨形成，是骨的塑形过程。骨形成过程 ［１０］