丙型肝炎病毒及抗丙肝药物研究进展.docxVIP

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丙型肝炎病毒及抗丙肝药物研究进展 兎世编 2010假 侄学拾斑 【内容摘要】在人类与疾病斗争的漫长历史屮,由病原微生物引起的传染病,一直是对人 类健康危害最大的疾病之一 ?直到抗生素的发现,细菌感染才得到有效的控制?然而针对 病毒病一直缺乏有效的治疗纱物?虽然疫苗的使用在预防病毒病传播方面起到了很大的 作用,但是人们发现传统的疫苗对越来越多的病毒起不到保护作用,而发展成慢性、持续 性的感染,因此抗病毒的药物研制变得非常重要. 【关键词】丙型肝炎病毒;抗丙肝药物研究发展;抗丙肝药物; 一、由于丙型肝炎起病隐匿,无明显症状,因此常被感染者本人忽视。 一项调查研究显示,我国的丙型肝炎患者约占全国总人口的3%,且每年新 发丙型肝炎病例约200万,其中能到医院就诊者约120万,被明确诊断者 约100万,而接受治疗的患者只有70万左右,仅占同年新发病例人数的 37%O也就是说,大多数丙型肝炎患者都无法得到正确、及时的治疗。 二、 一项在北京、上海、广州、郑州、长春这5所城市开展的调研结 果显示:感染科医务人员对内型肝炎诊断和治疗认知度较好,而非感染科 医务人员对该病的诊断和治疗认知度显著较差(PV0.05)。这说明我国医务 工作者对丙型肝炎的认知程度并不容乐观。因此,医务人员应作为丙型肝 炎防治的核心,加强对丙型肝炎防治工作的认识,承担起从丙型肝炎防治 的宣传教育到丙型肝炎的早发现、早检测、早治疗的任务。 三、 认知9大内型肝炎高危人群 我国“9类HCV感染高危人群”包括:① 有偿献血者,尤其是有献血 浆史者;②1993年前接受输血者、维持血液透析者和接受器官移植者;③ 1995年之前使用过血液制品者;④ 静脉内注射毒品者;⑤ 人类免疫缺陷 病毒(HIV)感染者;⑥ 感染HCV母亲所生的婴儿;⑦ 针刺、刀伤或黏 膜暴露HCV阳性血液的医护人员、急救或保安人员;⑧ 不安全性行为者; ⑨ 接受过手术和(或)输血的患者,血透析、介入性诊疗患者。对于具有 高危因素的患者,应该考虑进行抗HCV检查。 四、切断传播途径 HCV经血传播的途径包括针刺、共用针头、血液透析、移植、输血和 血制品、针灸、纹身、穿刺等。性传播和围生期传播均较少见,但医源性 传播在我国及其他发展屮国家较常见(表),研究显示丙型肝炎患者曾接受 过外科手术或有创操作的比例较高。近年来随着对院内感染和职业防护的 重视,许多医院已经重视在输血前、术前和某些有创检查前进行HCV感染 的检查,但据报道,近期发生在豫皖交界的丙型肝炎疫情原因疑为共用未 经严格消毒的注射器,这提示在基层医疗机构中应普及丙型肝炎知识,加 强院内感染的控制。 表各种传播途径在全球不同流行区HCV传播中的作用 传播途径 在不同HCV流行区的作用 低度 中度 高度 注射毒品 ++++ ++ 输血(未筛查) +++ ++令 不安全治疗性注射 + +++ + ++++ 职业军彖 + + 国产期传播 性传播 4 2003年和2005年两项调查结果显示,在我国丙型肝炎患者中,有过输 血史和使用过血制品的患者比例分别为81%和60%。可见,我国输血和血 制品导致的HCV传播还是一个相当严重的问题。 五、 HCV职业暴露的处理与防护 针刺伤是临床医务工作中最常见的职业性损伤,医务人员发生针刺伤 最大风险是感染血源性传染病,包括-丙型肝炎。HCV职业暴露后预防措施, 尚没有成文规定。北京市地坛医院对于HCV职业暴露参考HIV职业暴露处 理方法,暴露后即刻止确处理局部伤口,然后视伤口感染程度酌情应用利 巴韦林和(或)干扰素,疗程暂定1个月,目前这种方式尚无循证医学证 据支持。同时应该即刻抽取血液送检作为暴露者的基线对照,然后建议其 在HCV暴露后1个月和3个月吋随诊,主要检查抗HCV抗体。 六、 医务工作者耍摆正心态,从容操作。其次需要严格按照标准规范 进行操作,具体包括:①当医护人员手上有破口时接触患者,尤其是进行 有创操作时,一定要戴手套;②用过的注射器,切记不要双手针头复帽, 防止复帽过程针头将手扎伤;③严格按照规定处理针头等锐器,例如必须 将针头放入锐器盒内。 七、 随着对病毒本身的更深入的了解和分子生物学的发展,病毒的侵染 和复制过程不断被阐明,并且催化这些过程的酶可以被大量表达?这就为酶 的结构研究以及寻找这些酶的抑制剂提供了很好的条件?尤其重要的是一 些酶与底物的复合物晶体结构得到解析,成为抗病毒药物定向设计的基础. 抗艾滋病药物的发现就是这一过程的成功范例?有了良好的活性测定系统 之后,发现新药的另一个必不可少的步骤就是大量的筛选. 八、 组合化学发展为药物筛选提供了大量的化合物,但是组合化学库的 设计大多根据已知药物的结构,并且要考虑合成的难度,因此从组合化学库 中筛选到具有全新母体结构的药物先导化合物的概率很小,

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