阿尔茨海默氏症的研究进展.PDFVIP

第23 卷第12 期 CHINA BIOTECHNOLOGY 2003 年12 月 * * * 张 伟 刘志敏 ( 军事医学科学院生物工程研究所 北京 10007 1) , 。 ) ) ) AB , ( : B、C、、、、 ) , AB , 。 阿尔茨海默氏症(Alzhe mer d sease,AD) 是一种 粉样多肽( amylo d B2pept de, AB 肽) 的物质。AB 肽 渐进性大脑退行性疾病, 是当今威胁老年人身心健 来自其前体蛋白( B2amylo d precursor prote n , APP) 的 康的三大疾病( 癌症、心血管疾病、AD) 之一。其发 不正确切割。在过去的10 年中, 越来越多的证据 病率是随年龄增长而显著升高的, 65~ 80 岁人群约 支持AB 假说。首先, 编码tau 蛋白的基因的突变 为1% ~ 5% , 80 岁以上者可达20% ~ 40% [ 1] 。随 导致帕 森氏病, 这种神经退行性疾病主要是由于 着社会工业化进程的加快, 人口老龄化现象也逐渐 神经原纤维的严重缠结, 但是没有出现AB 肽的沉 加剧。因此, 对AD 的研究在美国、欧洲极受重视, 积, 说明tau 蛋白缠结所引起的最严重的结果也不 而且也取得了显著的成果。面对我国人口的老龄 会形成AD 病中的AB 肽的沉积。因此, 在AD 患者 化趋势, AD 也将成为严重的社会和医学问题, 必须 中出现的tau 蛋白的神经纤维缠结可能出现在AB [ 2] 引起政府和社会的高度重视。 肽代谢变化和斑块形成之后 。其次, AB 肽的毒 AD 的临床表现为近期记忆力降低, 继而表现 性与tau 蛋白神经纤维缠结引起的神经毒性是相 [ 3] 持续性智能衰退、失语、判断推理能力丧失, 以及运 互独立的 。再次, apoE 缺陷的转基因小鼠与 动障碍等。AD 最显著的神经病理组织学特征是神 APP 转基因小鼠的杂交后代, 没有出现AB 肽的沉 [ 4] 经细胞之间出现大量老年斑( sen le plaques, SP) 和 积。说明apoE 基因可能加速AB 肽的沉积 。最 神经细胞内出现神经原纤维缠结( neurof br llary 后,AB 肽的形成与代谢的有关基因的变化都加速 [ 5~ 9] tangles ,NFT) ,AD 晚期还伴有乙酰胆碱水平降低, 了AD 病的危险 。总之, 以上几点说明脑内AB 胆碱能神经元和胆碱能突触数目的减少。最近还 肽的沉积是AD 病的最初变化, 而其它一些的病理 发现3 种基因可能与AD 形成有关, 包括与类淀粉