行为表现型研究的动物模型2018-107.DOCVIP

脑行为丨大鼠和小鼠 - 行为表现型研究的动物模型 HYPERLINK javascript:void(0); 脑计划与脑科学俱乐部前天 译者 王秀英 (mary at labome dot com) 美国新泽西州普林斯顿合原研究有限责任公司 (Synatom Research) DOI /10.13070/.2.122 日期 更新 : 2014-11-05; 原始版 : 2012-06-18 引用 实验材料和方法 2012;2:122 英文摘要 A comprehensive review of experimental methodologies for rodent behavioral studies. 介绍 大鼠和小鼠是行为神经学研究中最常用的动物模型。它们是非常合适的模型体，因为它们能够表现出与人类疾病相关的各种行为。神经行为研究的初期，大鼠是最常用的模式生物。大鼠在许多标准的神经药理学任务中表现良好，而且它们身体的大小使我们更容易对其进行侵入性操作。不过，近来由于直接操纵基因技术的出现，小鼠已经成为神经科学研究的重要工具，这使得科学家们能够研究单个基因对发育和行为的影响 [1] 。针对啮齿类实验动物有各种各样的行为测试，从测试基本的运动和感觉功能，到分析更复杂的有关认知和情绪的行为。本文旨在简要介绍不同研究中最常用的大鼠和小鼠的行为测试方法，以及为更深入的方法回顾提供参照。 测试 物种 注意事项 基本运动和感觉功能 家笼活动 大鼠，小鼠 可快速的进行或以24小时为周期进行 旋转杆（Rotarod） 小鼠 需要进行训练 热疼痛测试仪Hotplate（痛觉） 大鼠，小鼠 实验对象需被关照以避免受伤 学习和记忆 Morris水迷宫 大鼠，小鼠 需多日的训练 Barnes迷宫 大鼠，小鼠 需多日的训练 八臂迷宫 大鼠 物体识别 大鼠，小鼠 条件性恐惧 小鼠 能够提供暗示或具有关联情境，需具不同的神经回路；此行为能够消失和复原 社会行为 群体接触/偏好 大鼠，小鼠 需要一只同种老鼠作为目标，在测试前建议分居 性行为 大鼠 应在暗循环中测定 母性行为 大鼠，小鼠 焦虑样和抑郁样行为 强迫游泳测试 大鼠，小鼠 大鼠通常需要2个游泳阶段来达到足够的不动性 悬尾实验 小鼠 高架十字迷宫 大鼠，小鼠 操作/测试前高度敏感 明/暗箱 小鼠 听觉惊吓 大鼠，小鼠 反应因年龄不同而不同，应在隔音的小室中进行 弱刺激抑制 大鼠，小鼠 与听觉惊吓相似 奖励 条件性位置偏爱 大鼠，小鼠 需要多个训练时期；此行为能消失和复原 蔗糖偏爱 大鼠，小鼠 自身给予 大鼠，小鼠 在大鼠中最常用；可使用不同程度的强化刺激；此行为能够消失和复原 表一： 相关物种及对其的注意事项。有关详细信息，请参阅本文的参考文献。 动物模型的行为范例中许多存在神经精神障碍（焦虑，抑郁，精神分裂症，自闭症，癖嗜，注意力缺陷多动障碍，创伤后应激障碍）和神经退行性疾病（帕金森，老年痴呆症和亨廷顿疾病;中风;和正常老化；表1列出了在这篇文章中所描述的测试）。然而，并非所有的测试都是平等的。每当从事一个啮齿类动物的行为实验，重要的是要建立对特定模型行为或疾病研究的有效性。一个好的动物模型应该能够合理的比拟人类的表现与症状，被评估的行为，应该能够被客观地衡量，该行为应对人类已知的有效治疗方法有回应，并且这些结果能够再次呈现 [2] 。研究人员往往把模型拆分为对建构效度，预测效度，或表面效度（见表二）进行测试。一个很好的动物模型，不一定需要满足所有三个标准，但是这些方面在实验设计和数据分析中都需要被考虑到，从而确定这些被研究的行为与人类真实状况有多大关系 [3] 。 效度类型 标准 建构效度 有类似的原因或在人类状况与动物模型之间的病理生理学 预测效度 在动物模型中有效的治疗方法在人类患者中也有效，反之亦然 表面效度 动物模型用以模拟人类的症状 表二： 三种用于评定啮齿动物模型与相关人类疾病的效度类型。 基本的感觉和运动功能 家笼活动 许多下面描述的测试都对感觉和运动功能的变化敏感。因此，重要的是要确定一个变异的或被施药的老鼠，在用其解释依赖于正常运动和感觉功能的其他测试结果之前，是否具备完整的感觉和运动反应。运动的最基本的评估是监测在家笼环境中的活动。虽然活动可以人为地由训练有素的观察员监测，它也可以由放置在笼外围的一圈红外照相束来获取（图1）。它的软件用来衡量在水平和垂直方向的运动。可用于监测24小时期间是否有任何昼夜节律的改变。相同的设置还可以监视在一个新的环境中的活动，是探索或焦虑的行为衡量尺度 [4,?5] 。测试小鼠和大鼠测试的唯一区别是自动监测照相束的间距不同。 图 1.?鼠笼外围环绕着用于自动检测家笼运动能力的照相束 旋转杆 Rotarod 加速旋转杆是用来衡量协调和平衡能