2018国家科技进步奖提名项目公示提名者-四川大学华西医院.PDFVIP

2018 年度国家科技进步奖提名项目公示 项目名称：药物临床前评价关键技术体系及应用 提 名 者：四川省 项目简介： 临床前研究评价是药物研发的关键环节之一，是保障药物安全、有效的关键基础。我国 药物临床前技术体系不健全、规范性差，GLP （Good Laboratory Practice ）体系未获国际认 可，成为我国新药研发的重要瓶颈及国际注册的巨大障碍。本项目历时18 年，突破临床前 研究中多项关键技术，率先构建了国际接轨、信息化规模化的临床前评价技术体系，成为我 国新药研制的重要技术支撑。 1、从无到有率先建成全面国际接轨、信息化的药物临床前安全性评价体系，极大提升 我国药物安全性评价的质量与水平，实现我国临床前试验数据的国际认可及国际注册。通 过系列技术集成创新，参照国际技术标准，建立了从试验技术、组织病理、兽医临床检验、 质量保障到动物福利等关键技术，获美国FDA 、欧洲经合组织（OECD ）GLP、国际AAALAC 等5 项权威国际认证/认可。创建了基于私有云模式的信息化平台，在我国率先实现GLP 体 系的信息化、数字化。全面实现我国GLP 技术体系的国际接轨、国际认可。 2 、创建了分子影像毒理学、代谢组毒理学的两大关键技术，显著提高药物毒性的发现 与解析能力，开拓药物毒理学新领域。建成了多层级、多维度的影像毒理中心，国际首创 多项关键技术，如基于核磁共振（MRI ）、PEC/CT 非人灵长类动物毒性检测技术。创建了基 于核磁、质谱的靶向代谢组学，深度解析药物毒性的细胞代谢通路及分子机制。实现在分子、 细胞及靶器官水平药物毒性的精准发现。 3 、创新性运用现代临床技术，率先构建多种人类重大疾病灵长类动物模型。应用医学 激光、定向射频毁损、生物电刺激、外科手术、血管造影等现代临床技术，在国内构建了 26 种标准化、与临床关联性强的非人灵长类疾病模型；其中在心脑血管、神经、精神、内 分泌及眼科疾病领域的部分模型为国际首创、具有自主知识产权。为重大疾病领域新药的研 制提供关键技术支撑。 4 、创建了“非人灵长类动物系统药效学评价”的新技术，著提高药物有效性评价的可靠性与准 确性。集成医学影像、荧光造影、3D 组织成像、生物电生理、生物标志物等先进技术，形 成从细胞→组织→功能→生物标志物的多层次、立体性的评价体系，突破了研发药物“动物有 效而人体无效”的临床转化瓶颈。首创眼睛黄斑变性、心衰、帕金森病、脑梗塞等疾病的猕猴 系统药效学评价技术；建立我国首个川西猕猴医学背景数据库。 本项目获授权发明专利 15 项，实用新型专利11 项。参与我国GLP 法规及多项临床前 技术标准的制定/修订。成果广泛应用于国内326 家医药企业、高校，高质量完成685 个药 物临床前评价研究，其中I 类新药256 个，国际注册新药36 个，已成为我国新药临床前研 究评价的重要基地，产生重大社会效益。完成63 项国际项目，包括与美国礼来、安进、拜 尔等国际知名企业的合作。获四川省科技进步一等奖等各级奖励5 项。累计培训国内行业人 员2700 人次，带动我国整体GLP 水平显著提升。发表论文225 篇（SCI 论文85 篇），出版 专著3 部。近3 年经济收入23936 万元。 客观评价： 1、获国际药品监管行政机构、国际技术权威机构的认证/认可，标志着本项目已全面实 现国际接轨、国际互认。 本项目历经十余年的刻苦攻关，在国际认证、国际接轨取得重大突破，获得美国、欧盟 药品行政监管部门、国际技术权威机构的认证：欧盟（OECD ）GLP 认证（荷兰），美国病 理学家协会 （CAP ）认证，国际实验动物评估和认可委员会（AAALAC ）认证、ISO 14000 认证、中国FDA GLP 认证；所完成评价的新药中有32 个申报美国，全部注册申报成功， 最快已提交上市申请（NDA ），标志得已获美国FDA 认可（美国FDA 不实行GLP 认证制）。 上述权威国际认证的获得，标志着本项目已实现国际接轨，在技术文件（SOP ）、试验质量 控制、管理规范、电子数据与动物福利等全面达到国际先进技术标准。 本项目是国内率先获得上述全面国际认证的机构，具有重大的国计民生意义：打破了我 国自主研发新药走出国门进行国际注册时遭遇的GLP 体系技术壁垒，获得“通行证”，极大 地保障和促进我国新药走出国门、参与国际市场竞争。以刘昌孝院士为组长的项目成果鉴定 组对本项目给予高度评价。 2 、本项目获科技成果鉴定委