中国数字科技馆科技生活2018-124基因检测的真想与谎言撰文.DOCVIP

中国数字科技馆 《科技生活》 2018-12-24 基因检测的真想与谎言 撰文/王承志(北京大学医学博士） 编辑/丁林 校对/李云凤 供图/视觉中国 2013年，好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉通过《纽约时报》发表公开信，宣布自己已经接受了双乳乳腺切除及乳房再造手术。朱莉做出上述惊人选择的原因是，她的医生估计她有87%的可能性患上乳腺癌、有50%的风险患上卵巢癌。 医生做出这样的判断是基于两点：一是她有乳腺癌的家族史，朱莉的妈妈和外婆都是因乳腺癌而去世；二是医生通过一种当时刚兴起的技术——基因测序，检测出朱莉携带有BRCA1/BRCA2两个基因的突变。 安吉丽娜·朱莉的名人效应，加上基因测序技术的神秘，让这件事迅速成为热点。基因测序在当时成为很多人眼中“可以预知疾病的神奇技术”。朱莉表示，之所以公开这件事，是希望通过自己的行为告诉全世界的女性，“你们也可以有自己的选择”。 但是，关于基因测序，还有很多朱莉没有告诉我们。基因测序从诞生到现在，已经发展成一个巨大的产业。根据美国联合市场研究机构在今年12月14日发布的报告，2016年全球DNA测序市场约为52亿美元，这一数字在2023年预计将达到183亿美元。 近几年，形形色色的基因检测服务公司如雨后春笋般涌现出来，有的说可以帮助找到孩子的天赋密码，有的说可以检测到所有的遗传疾病，有的甚至自称可以帮你找到另一半。 对于普通消费者来说，如果有接受基因检测服务的意向，那么对这个行业有哪些必须要了解的事实？关于基因检测，哪些是真相，哪些是谎言？ 基因测序是重要的医学突破 上世纪40~70年代，科学家逐渐了解到，生物的遗传信息是DNA承载的，DNA的碱基序列决定了生物的所有性状，而控制每个性状的DNA序列被称为基因。英国科学家弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger）于1975年发明了“链终止法”DNA测序技术，也就是后来被称为“桑格测序”的技术。从此，人类在分子层面上认清了生物遗传的本质。 1980年代起，美国领头在国际上发起了“人类基因组计划”，其最终目标是对人类全部DNA进行测序。该计划不仅促进了人类对基因概念的理解，而且极大地促进了基因测序技术的成熟。各种基因芯片和二代测序的发展，也让基因测序的价格飞速下降，促进了人们对疾病机制的了解。 随着测序技术的发展，一些医生和生物学家开始尝试使用测序技术对一些已知由基因突变导致的疾病进行诊断和研究。当年，基因测序的价格还不是普通民众能够接受的，测序也仅仅在科学研究中被使用。 随着研究的深入，科学家发现一些其它疾病，比如癌症，也与众多基因位点的突变有关。当测序成本降到大规模全基因组测序也能被接受时，人们又发现很多慢性疾病，比如糖尿病等也跟基因有关联。 基因测序用于临床是近些年来医学上的重大突破之一。首先，以前难以确诊的一些遗传病现在可以廉价地获得确诊；其次，测序对于很多肿瘤治疗是个福音。不同的基因型对于药物（特别是靶向药物和免疫治疗类药物）的反应有很大差别。例如，HER2阳性（过度表达）的乳腺癌病人，对于曲妥珠单抗的响应性很好，而阴性的病人响应度却很差。因此，现在的很多肿瘤的临床治疗指南都明确要求，在使用一些药物前对肿瘤的基因型进行检测。 随着测序灵敏度和分析算法的提升，不仅一些肿瘤细胞DNA可以在血液中被检测到，甚至胎儿的DNA也可以在母亲的血液中被检测到。对血液进行检测的方法，极大地促进了基因检测的普及。 去年，美国FDA批准了默沙东公司的“明星”PD-1抗体Pembrolizumab(派姆单抗)用于“治疗高水平微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的成人/儿童不可切除肿瘤或出现转移的实体瘤患者”。通俗地说，这个药针对的不是一种特定的肿瘤（例如肺癌），而是针对特定的基因类型。这也是FDA历史上第一次批准以基因型而非肿瘤来源为治疗对象的药物。将来，这类药也会越来越多，真正把药物带入“精准治疗”时代。而基因检测当然也会成为这些治疗的标准操作。 上述这些基因测序以实际临床需求为前提，有明确法规和专业医生指导，检测的效度和意义通常都有明确科学证据，特别是能够解决一些以前无法解决的问题，而且也促进了靶向药物、基因药物等新药的研发。 商业测序服务的局限 2002年，一家名为Myriad的公司在美国丹佛和亚特兰大地区的电视、广播、杂志等各种渠道刊登了一则广告：该公司为有乳腺癌家族史的女性推出一款名为BRACAnalysis的检测服务。这项服务检测BRAC1、BRAC2两个基因是否具有突变。此前有研究显示，有乳腺癌家族史的女性如果携带这两个基因的突变，70岁时乳腺癌的发病率将从10%提高至87%。 在那之前，普通民众从不知基因检测为何物，也不关心自己的基因和健康有什么联系。在这则广告的宣传攻势下，很多女性给妇科医生打电话咨询