新编生物工艺学下册 俞俊棠等[编写].pdfVIP

下游加工过程在生物技术 中的地位 下游加工过程是生物工程 的一个组成部分 。生物化工产 品通过微生物发酵过程 、酶反应 过程或动植物细胞大量培养获得 ，从上述发酵液 、反应液或培养液 中分离 、精制有关产 品的 过程称为下游加工过程 。它 由一些化学工程 的单元操作组成 ，但 由 于生物物质 的特性，有其特殊要求 ，而且其 中某些单元操作在一般化学工业 中应用较少 。 生物工程 的最新进展大多集 中在基 因工程方面 ，在生物反应器和发酵技术方面也有不少 进展 ，而对 下游加工过程 ，则 没有给 予应 有 的重视 。有人称 它为生物 工程 的灰姑娘 。但 是在发酵产 品的生产 中，分离和精制过程所 需的费用 占成本 的很大部分 ，例如对传统发酵工 业 （如抗生素 、乙醇 柠 檬 酸 ） ，分 离 和 精 制 部 分 占整 个 工 厂 投 资 费用 的 ，而 对 重 组 生产蛋 白质 、精制 的费用可 占整个生产 费用 的 ，而且这种偏 向还有继续 加剧 的趋 势 。从第一个基 因工程药物 ，人胰 岛素在 年投产后 ，人们逐渐认识到下游加 工过程 的落后有 可 能会 阻碍 生物 技术 的发展 ，特别 是 当有 其他 生产方 法与其相竞 争 时 。为 此 ，英 国政府工业部 ，于 年发起生物分 离计 划 （ ，专 门研究下游加工过程 ， 有 个 国家、 家公司参加 年英 国化学工业会 召开 了专 门讨论 下游加工过程 的国 际会议 ，以后又召开 了两次 国际会议 。美 国 （现 改 名 为 ）从 年开始连续 次 召 开 了生 物 产 品 回 收 的会 议 。我 国也 于 年在济南召开 了一次专 门会议 。人们逐渐取得 了共识 ：现代生物技术 的发展是和下游技术 的 进步紧密相关 的。近 年来 国 内外有关生物分离或蛋 白质纯化 的专著 陆续 出版 ，这也从一 个侧面反 映 了这种情况 ，其 中主要 的著作见文献 传 统生化产 品和基 因工程产 品 回收方法 的比较 如果 以产 品具有一定的化学组成作为限制条件 ，则生物技术约有 年 的历史 。早期产 品 为有机酸、有机溶剂等化学品，由于它们 比较稳定，提取方法也 比较简单 。 年 前 ，抗 生 素 成为生物技术 的主要产 品，此外 尚有氨基酸、酵母和工业用酶等 。由于抗生素在发酵液 中浓度 低 性质又不稳定 ，因而对提取技术提 出了较高的要求 。近年来 ，由于重组 和杂交瘤 技术 的发展 ，能够获得过去无法得到的、分子结构复杂 的大分子物质 ，更增加 了提取和精制 的 困难 ，这类复杂物质分离过程 的开发和在工业上 的放大，是对生化工程师的一个挑战。 传 统生化 产 品和基 因工程 产 品在提 取和 精制上 的差 异 ，主要表现在 下列三方 面 。①传 统生化产 品都为小分子 （工业用酶 除外 ，但它们对纯度要求不高、提取方法较简单 ），其理 化性 能 （如平衡关系等 ）数据都为 已知 ，因此放大 比较有根据 ；相反基 因工程产 品大多为大 分子 ，必要数据缺 乏，放大多凭经验 。 由于第一代基 因工程产 品都 以 作为宿主 ， 无生物传送系统 、故产 品处于胞 内，提取前需将细胞破碎 ，细胞 内物质释放 出来给提取增加 了很多 困难 ；而发酵液 中的产物 ，浓度较低 ，杂质又多 ，且一般大分子较小分子不稳定 （易 失活，如对剪切力），故提取较困难。 大分子 （蛋 白质 ）的分离主要 困难在于杂蛋 白的分 离 ， 由于 蛋 白质 都 由氨 基酸 所 构成 ，所 以性质 相似 ，分离 主要依 靠 高分辨 力 的精制 方法 ，如 色层分离等 。 目标蛋 白质常 以活性单位 （