新编基础医学问答病理解剖学病理生理学分册 周庚寅主编.pdf

病理解剖学 临床 医师提 高丛书 缺氧在许多种细胞损伤 中发挥 中心作用 ，并主要通过影 响线粒体和膜 的通透性两个环节导致细胞损伤 。细胞损伤表 现为细胞 的变性和坏死 。缺氧首先 引起线粒体氧化磷酸化过 程 障碍 ， 生 成 减 少 。最 初 是 细 胞 膜 的 酶 活 性 降低 ， 钠泵功能降低 以至衰竭 。钠在细胞 内蓄积，而细胞 内钾外流， 经过渗透平衡细胞 内水分增加 。另外 ，损伤发生后细胞成分 降解 ，细胞 内小分子数 目增加也促使水分进入细胞，导致急性 细胞肿胀 。其 次， 减少和 增加使磷酸果糖激酶活性 增加 ，糖酵解作用增强，从而使细胞从糖原获得 以满 足 能量 需要 。糖酵解 的增加伴 随乳酸和无机磷在细胞 内堆积 ， 使细胞 内 降低 。如果缺氧持续存在 ，细胞膜通透性增加 。 线粒体 离子 进入 胞质 与膜 结合 离 子 的解 离 使 胞 质 离子浓度增加，细 胞 内 离子 过 高 引起细胞骨架改 变 。线粒体严重肿胀空泡化 ，并完全丧失氧化磷酸化功能 。 目前认为缺氧所致 的膜损伤与 以下四方面 的因素有关 ： 膜 磷脂 的进行性丧失，缺血使细胞 内 离子浓度增 高，激活 内源性磷脂酶 ，磷脂降解加速 。同时缺氧使 依赖 的再酰 基化作用减弱或磷脂的再合成降低； 细胞骨架异常，缺血引 起细胞肿胀 ，使细胞膜与细胞骨架成分解离 。从而使细胞膜 易于扭 曲和破裂 。同样胞质 内 离子浓度增高也可活化蛋 白酶，使细胞骨架蛋 白降解； 毒性氧 自由基作用 ，缺血组织 在再灌流过程 中产生 的毒性氧 自由基对细胞膜和另外细胞结 构产生损伤； 脂降解产物 ，磷脂降解产物又对生物膜产生有 害作用 。当溶酶体膜破损 时，释放 出大量酸性水解酶 。随着 细胞 值 的下 降，这些酶 的活性增加 ，对细胞进 行 自身消 化，导致整个细胞结构的进行性解体 ，即细胞 自溶 。在细胞 自 溶过程 中，细胞器进行性降解 。细胞 内酶漏 出到细胞外，继而 进入血液 。血液 中某些酶含量 的变化可 以推测细胞损伤 的严 重程度 。当冠状动脉 阻塞 引起心肌梗死时，血液 中的肌酸磷 酸激酶 ）浓 度增 高 ，因此 可 以通过其 改变 可用 来诊 断心 肌梗死 。 自由基指 的是具有未配对 电子 的化学基 团。自由基损伤 是细 胞损 伤 的重 要机 理 。它可 以是细 胞正 常生 理过程 中产 物 ，也可在外源性 因素作用下产生 。电离辐射可直接作用于 生物分子形成 自由基 。因身体组织 中含有水分子 ，电离能使 水分解产生 自由基 和 氢 。在 许 多病 理情 况 下如缺 血 再 灌流损伤、化学性和辐射损伤、氧和其他气体中毒性损伤、衰 老、吞噬细胞的杀菌作用、炎性损伤和巨噬细胞杀肿瘤作用等 过程 中，部分还原的活性氧基团是细胞死亡的重要介质，也是 组织损伤 的最后共 同通路 。 自由基反应相 当活跃 ，且本身也 不稳定 。它能与细胞 内的有机物或无机物反应 ，特别是与生 物膜和核酸 的关键分子反应 。并且 自由基可 引发 自身裂解反 应，也即与其反应的分子本身可转变成 自由基，从而使细胞损 伤链进一步放大 。 自由基 引起 的细胞组织损伤主要涉及 以下 四个反应：①生物膜 的脂质过氧化作用，攻下饱和脂肪酸 中的 双键 ，引起膜通透性的增加； 非过氧化作用 的线粒体损伤 ， 其作类似缺氧性线粒体损伤 ，使线粒体功能丧失； 损 伤，自由基与