多发性骨髓瘤规范化治疗与新进展.pptVIP

多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展 内 容 Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders 初治MM (适合移植/不适合移植)的一线治疗 复发难治MM的新型治疗药物 高危患者的治疗选择 新的危险分层系统: R-ISS 分期 定义 OS I期 Alb 35g/L 和 b2MG 3.5mg/L 62m II期 非I/II期 46m III期 b2MG 5.5 mg/L 29m 分期 定义 PFS OS R-I期 ISS-I期和标危CA/LDH正常 66m NR R-II期 非R-I/II期 42m 83m R-III期 ISS-III期和高危CA或LDH升高 29m 43m CA: 细胞遗传学异常 高危CA: 17p-, 或t(4;14); 或t(14;16) MM的整体治疗模式 适合移植的NDMM 一线诱导 三药两药 VRD推荐作为标准诱导，特别是高危患者 VCD, PAD, VTD也是选择 四药组合是否更好？VRD+DARA? IFM/DFCI 2009: 新药时代ASCT仍有必要？ 3y OS: 88% vs 88% 3y PFS: 61% vs 48% 自体移植 vs VRD有着更好的FCM-MRD阴性率 80% vs 65% （p.001) 更长的PFS OS需要等待更长的随访 EMN02/HOVON95研究: ASCT vs MPV PFS ASCT vs MPV组有着更好的PFS 进展或死亡风险降低了27% ASCT降低了高危组的进展风险: ISS Ⅲ期 (HR = 0.52; P = 0.008) CA高危组*(HR = 0.72; P = 0.028) *t(4;14), or del(17p), or del(1p), or 1q+ 新药时代, ASCT仍不可替代！ ASCT后的巩固/维持治疗 巩固治疗 二次ASCT 基于药物的联合治疗 沙利度胺 硼替佐米 来那度胺 维持治疗 糖皮质激素 干扰素 沙利度胺 硼替佐米 来那度胺 二次ASCT IFM94/Bologa76: 1st ASCT后未达VGPR者有EFS获益，但均无OS获益 GMMG HD2: 单次MEL200 vs 双次MEL200，序贯干扰素维持 中位随访11y: 二次移植无EFS/OS获益 EMN02/HOVON95研究: 单次 vs 二次 单次ASCT 二次ASCT p值 PFS, m 45 NR P=.03 3y PFS, % 60 73 OS NR NR - PFS获益亚组: b2MG 3.5mg/L, HR 0.59 (0.34-0.99) 高LDH水平, HR 0.52 (0.28-0.95) R-ISS 2期, HR 0.50 (0.31-0.80) 高危CA, HR 0.57 (0.35-0.93) 高危患者可能从二次移植中获益 多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析 纳入n=606接受过含硼替佐米诱导的患者，比较单次 vs 二次移植 危险因素: ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR 异基因造血干细胞移植 清髓移植：高TRM ASCT序贯RIC仍有一定的治疗地位，可能是极高危年轻患者的治疗选择 RIC后序贯免疫治疗是研究方向 加拿大的一项单中心研究 N=92 NDMM；ASCT序贯全合RIC 中位随访8.8y 10y PFS 41% 10y OS 62% ASCT后的新药巩固治疗是否获益？ 巩固方案 诱导后CR率 ASCT后CR率 巩固后CR率 Bortz单药 NA 20% 45% VTD 22.5% 49% 61% VRD 23% 42% 48% KTD 33% 38% 67% KRD 10% 25% 70% 巩固治疗能提高疗效约20~30%，但PFS获益不肯定，无OS获益证据 VTD: 硼替佐米+沙利度胺+地塞米松； VRD: 硼替佐米+来那度胺+地塞米松 KTD: 卡非佐米+沙利度胺+地塞米松； KRD: 卡非佐米+来那度胺+地塞米松 EMN02/HOVON95研究: VRD巩固治疗 RVD (n=450) Control (n=435) PFS 65% vs 60%