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药品生产过程中微生物控制 1  本节内容 n 案例分析 n 为什么要对药品生产进行微生物控制？ n 影响药品被微生物污染的的因素 n 微生物的污染途径 n 无菌制剂的微生物控制要点 2  案例分析： n  1970年10月和1971年4月，美国疾病控制中心（CDC）报 告有败血症流行，该病的流行与静脉输液药剂有关。该中 心报告说：截至到1971年3月6日，在美国7个州中的8家医 院里发现有150例细菌污染病例。一周以后，败血症的病 例升至350例。到1971年3月27日则达到405人。 n  1971年4月22日生产导致上述败血症的输液药剂的厂家的 注册文号被取消。 n 美国1976年的统计数字表明，前十年内因质量问题从市场 撤回输液产品的事件超过600起，410人受到伤害，54人死 亡。 3  案例分析(续）： n 德旺波特事故：英国德旺波特医院输液 灭菌过程不力而导致污染，造成6例败血 症患者死亡的事故。 n 消毒柜的排气阀已被碎玻璃和纸团堵塞，导 致在灭菌时，消毒柜内的空气无法顺利排 出，局部空间达不到预定灭菌温度； n 温度记录已损坏在； n 在取样和检测方法上存在失误。 4  美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果 n 试验 目的：不合格的可能性(%)  n 试验批量：60,000支 n 试验方法：按美国药典无菌测试方法  测试20支样品 测试40支样品 真实的不合格率 不合格的可能性 不合格的可能性 1％ 18.2%  33.1%  5％  64.2%  87.2%  15％  96.1%  99.8%  30％  99.9%  100.0%  5  药品中发现的污染菌 1907 鼠疫疫苗 破伤风梭菌 1943 荧光素滴眼液 绿铜假单胞菌 1946 免疫血清疫苗 金色葡萄球菌 1948 滑石粉 破伤风梭菌 1966 抗生素眼药膏 绿铜假单胞菌 1970 洗必泰消毒剂 洋葱假单细胞 1972 静脉注射剂 假单细菌、欧文菌、肠杆菌属亚种 1977 隐形眼镜护理水 黏质沙雷菌、肠道细菌属亚种 1981 外科敷药 梭菌属亚种 1983 水性肥皂 斯氏假单胞菌 1986 具有消毒作