微囊与微球的制备技术2.pptVIP

第三节 微囊化技术 3、粒径分布 粒径分布图 跨距 多分散指数（PDI） 第三节 微囊化技术 跨 距 跨距=（D0.9-D0.1）/D0.5 跨距越小分布越窄。 多分散指数（PDI） PDI=SD/d 越小表示大小越均匀。 第三节 微囊化技术 （二）载药量与包封率 1、载药量 载药量=[微粒中含药量]/[微粒的总重量] ×100% 2、包封率、包封产率 对于粉末状微粒，可以仅测定载药量 微粒中包封的含药量 微粒中包封和为包封的总药量 ×100% 包封率= 微粒中含药量 投药总量 ×100% 包封产率= 第三节 微囊化技术 （三）药物的释放速率 （四）有机溶剂残留量 （五）微囊、微球制成制剂后，应符合该制剂的质量要求 微囊与微球中药物的释放机理通常认为有三种： 1、扩散 2、囊膜或骨架的溶解 3、囊膜与骨架的消化与降解 * 第四节 微囊与微球的制备技术 第三节 微囊化技术 一、相关概念 微型包囊术（microencapsulation） 成囊与成球的制备过程统称为微型包囊术，简称微囊化。 第三节 微囊化技术 微囊（microcapsules） 利用天然的或合成的高分子材料为囊材作为囊膜，将固体药物或液体药物作为囊心物包裹而成的微小胶囊。 微球（microspheres） 药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成微小球状实体的固体骨架物。 第三节 微囊化技术 二、药物微囊化的进展 第三节 微囊化技术 1、专业的微囊化国际会议每2～3年召开一次 2、微囊化的研究大概可以分为三个阶段 70年代以前：5 μm ～2mm微粒，掩盖不良气味 80年代：1 ～ 10μm, 10 ～ 1000nm, 缓释，提高BA 第三代：微粒、毫微粒，靶向 靶向 被动靶向：基于微粒大小 主动靶向：带电、单抗、磁导物质 第三节 微囊化技术 三、药物微囊化的特点 第三节 微囊化技术 掩味：鱼肝油 提高药物稳定性：β-胡萝卜素易氧化 活细胞、生物活性物质包囊化 液态药物固态化，防止药物的挥发损失 防止复方制剂中的配伍变化 如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿的水解，分别包囊后可得以改善 实现缓控释、靶向：采用不同的囊材 减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性 第三节 微囊化技术 四、载体材料 第三节 微囊化技术 （一）天然高分子材料： 最常用的囊材，稳定无毒，成膜成球性好 1、明胶 A：pI7-9, 溶液pH3.8-6.0 B：pI4.7-5，溶液pH5-7.4 两者的成囊性和成球性无明显差别，用作微囊的用量为20-100g/L，用作微球的量可达200g/L以上。 第三节 微囊化技术 2、阿拉伯胶 一般与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合作复合囊材。 3、海藻酸盐 常用海藻酸钠，水溶性，一般与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合囊材。 第三节 微囊化技术 4、蛋白类 常用作载体材料的有白蛋白（如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白）、玉米蛋白、鸡蛋白、小牛酪蛋白等，可生物降解，无明显的抗原性。 5、壳聚糖 可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性，黏附性和成膜性。 第三节 微囊化技术 6、淀粉衍生物 常见的淀粉有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉等，用作囊材或载体材料的常为淀粉的衍生物，如羟乙基淀粉，羟甲基淀粉及马来酸酯化淀粉-丙烯酸共聚物等 第三节 微囊化技术 （二）半合成高分子材料： 多系纤维素衍生物，毒性小，黏度大，易水解，不宜高温处理，需临用时现配。 1、CMC盐 CMC-Na：与明胶配伍作复合材料 CMC-Al：可单独作载体 2、CAP 溶于pH＞6的水溶液（一般用Na2HPO4溶液），单独使用或与明胶配伍 第三节 微囊化技术 3、EC 稳定性高，溶于乙醇，遇强酸水解 4、MC 单独使用，或与明胶、CMC-Na、PVP配伍 5、HPMC 溶于冷水，长期贮存稳定性高。 第三节 微囊化技术 （三）合成高分子材料： 可生物降解 不可生物降解 现阶段，关于可生物降解并可生物吸收的材料受重视，其特点是：无毒、成膜及成球性好，化学稳定性高，可用于注射。 第三节 微囊化技术 五、制备工艺 第三节 微囊化技术 相分离 喷雾干燥（物理机械法） 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法（乳状液，萃取过程） 缩聚法 乳化缩聚法 界面缩聚法 辐射交联法 第三节 微囊化技术 相分离法： 1、定义 在药物与材料的混合溶液中，加入另一种物质或不良溶剂，或采用其它适当手段使材料的溶解度降低，自溶液中产生一个新相