第二章蛋白质结构和功能——受体.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * 第四节 酶偶联型受体 酶偶联型受体（enzyme linked receptor）分为两大类型，其一是本身具有激酶活性，如肽类生长因子（EGF，PDGF，CSF等）受体；其二是本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。 酶偶联型受体共同点 ①通常为单次跨膜蛋白，如胰岛素和胰岛素样的生长因子－1(IGF-I)的受体，有a和b两种亚基，组成四聚体型受体，其中b亚基具有酪氨酸激酶活性； ②接受配体后发生二聚化而激活，起动其下游信号转导。 已知的酶偶联型受体 ①受体酪氨酸激酶、 ②酪氨酸激酶连接的受体、 ③受体酪氨酸磷脂酶、 ④受体丝氨酸/苏氨酸激酶、 ⑤受体鸟苷酸环化酶、 ⑥组氨酸激酶连接的受体 1. 受体酪氨酸激酶 受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化 RAS信号途径 受体酪氨酸激酶的信号转导 酪氨酸磷酸化的IRS在激活信号转导途径中的作用 蛋白激酶B的活化 表皮生长因子受体 EGF受体及Ras的激活 2. 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 受体丝氨酸/苏氨酸激酶（receptor serine/threonine kinases）是单次跨膜蛋白受体，在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体以异二聚体行使功能。主要配体是转化生长因子-βs（transforming growth factor-βs，TGF-βs）家族成员，包括TGF-β1~TGF-β5，这些成员具有类似结构与功能，对细胞具有多方面的效应。依细胞类型不同，可能抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞和作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 3.受体酪氨酸磷酯酶 受体酪氨酸磷酯酶（receptor tyrosine phosphatases）为单次跨膜蛋白受体，受体胞内区具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配体与受体结合激发该酶活性，使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。 4.受体鸟苷酸环化酶 受体鸟苷酸环化酶（receptor guanylate cyclase）也是单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。 这种酶联受体的特点是：受体本身就是鸟苷酸环化酶，其细胞外部分有同信号分子结合的位点, 细胞内部分有一个鸟苷酸环化酶的催化结构域, 可催化GTP生成cGMP。而cGMP可激活cGMP依赖性的蛋白激酶G(cyclic GMP-dependent protein kinase G, G-kinase) 鸟苷酸环化酶催化GTP生成cGMP 与信号转导有关的两种鸟苷酸环化酶的结构 细胞因子受体超家族---酪氨酸激酶连接的受体 JAK-STAT信号途径 这类细胞因子（cytokine）有：白介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长激素（GH）等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用，这类细胞因子的受体为单次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而被激活，然后罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如，JAK）并传递信号，其信号途径为JAK-STAT或RAS途径。 第五节 细胞内受体 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白（图51）。在细胞内，受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，将导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而使受体暴露出DNA结合位点而被激活。 这类受体一般都有三个结构域：位于C端的激素结合位点，位于中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点，以及位于N端的转录激活结构域。 1.甾类激素的受体 锌指结构 甾类激素受体对基因表达的调控 2. NO受体 NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L-精氨酸为底物，以还原型辅酶Ⅱ（NADPH）作为电子供体，生成NO和L-瓜氨酸。 NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。 血管内皮细胞接受乙酰胆碱，引起胞内Ca2+浓度升高，激活一氧化氮合酶，细胞释放NO，NO扩散进入平滑肌细胞，与胞质鸟苷酸环化酶（GTP-cyclase，GC）活性中心的Fe2+结合，改变酶的构象，导致酶活性的增强和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+离子浓度，引起血管平滑肌的舒张，血管扩张、血流通畅。 NO与鸟苷酸环化酶的作用 思考题 1.分子识别、离子通道偶联型受体、G蛋白和G蛋白循环、cAMP受体、酶偶联型受体、受体鸟苷酸环化酶、细胞因子受体、细胞内受体、NO受体。 2.什么是Gs调节模型？ 3.受体酪氨酸激酶的