溴吡斯的明包衣缓释微丸的研制.PDFVIP

2019/2/12 中国医药工业杂志 【好文推荐 】溴吡斯的明包衣缓释微丸的研制 原创 ：中国医药工业杂志 中国医药工业杂志 1周前 未经授权 ，不得转载 溴吡斯的明包衣缓释微丸的研制 Preparation of Py ridostigmine Bromide Coated Sustained-release Pellets 汪 少 ，杨恒博 ，袁 婷 ，晏 祺 ，高秀容* (成都 医学院药学院 ，四川成都 610083) 摘要 ：以高水溶性药物溴 吡斯的明为模型 ，采用流化床底喷包衣技术在蔗糖丸芯上包覆载药层和缓 释层 。以释放度为指标 ，考察了进风流量、雾化压力、蠕动泵流速、喷头直径 、烘干时间等流化床 包衣工艺参数和缓释层 中致孔剂 、增塑剂用量及包衣增重等处方 因素的影 响。结果表 明 ，优化的流 化床包衣工艺参数为 ：进风流量21 ～ 24 m3/ h、雾化压力0.9 MPa、蠕动泵流速 1.7 ml/ min、喷 头直径 0.5 mm 和烘干 时间10 min ；优化 的处方参数为 ：致孔剂用量 5％、增塑剂用量20 ％和包 衣增重20 ％。优化缓释微丸能在 12 h 内缓慢释药 ，释药行为符合一级释药模型 ，释药机制为被动 扩散。 关键词 ：溴吡斯的明 ；缓释微丸 ；流化床包衣 ；致孔剂 以下为文章节选 重症肌无力 (myasthenia grav is ，MG) 是 由乙酰胆碱受体抗体介导 、累及神经 - 肌 肉接头的突触后膜上的乙酰胆碱受体表现 出的骨骼肌无力症状 。MG 不只对横纹肌 的神 经- 肌 肉接头造成伤害 ，还会 引发呼吸及吞咽困难 ，严重的可能危及生命 ，是常见的 自身 免 疫性疾病 [1—2] 。溴 吡斯 的 明(py ridostigmine bromide ，1) 是 一种胆碱 酯酶抑 制 药 ，临床主要用于治疗重症肌无力、室上型心动过速、术后腹胀气及尿潴留等。该药的作 用与溴新斯的明类似 ，能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性 ，减缓胆碱酯酶灭活 ，增强和延长 胆碱酯酶效应 ，从而在一定程度上减轻 MG 的症状 [3— 5]。 1 生物半衰期短 ( t 1/ 2=3.3 h) ，普通制剂每3 ～4 h 口服 1 次 ，对于严重吞咽困难和肌无 力危象患者 ，频繁给药存在诸多不便 ；血药浓度波动大 ，易 出现毒蕈碱样反应等毒性反应 [6]。所以 ，需要将 1 制备成缓释制剂 ，以满足临床的迫切需要。 缓释微丸直径小于2.5 mm ，具有释药均匀性好、易获得理想释药速率、可提高生物 利用度等优点。根据释药机制及结构不 同可分为膜控型缓释微丸、骨架型缓释微丸等。其 中膜控型缓释微丸 由丸芯和控释衣膜两部分组成 ，通过调节衣膜的辅料种类和用量可控制 药物释放 [7—8]。衣膜的处方组成包括包衣成膜材料、增塑剂和致孔剂等 ，其 中致孔剂多 /s?__biz=MjM5MDcwNDUyMQ mid=2666251190idx=1sn=771e1c993750c2d565c0d81f719fa6edchksm=bd5fd5… 1/4 2019/2/12 中国医药工业杂志 为一些水溶性 的物质 ，包括聚 乙二醇 (PEG) 类 、聚 乙烯 吡咯烷 酮 (PV P) 、羟丙 甲纤维素 (HPMC) 等 [8]。由于 1 是高水溶性小分子药物 ，可将部分药物加于包衣液 中作致孔剂 ， 微丸在与介质接触时 ，控释膜 中的药物首先溶 出 ，既可作为制剂释放的初始剂量 ，又可在 溶 出后形成相应的孔道 ，便于水分的浸入及后继丸芯 内药物的释放。另外 ，没有添加其他 致孔剂辅料 ，对于降低成本、降低用药风险有较大的作用 [9]。 所以 ，本课题选用药用蔗糖空 白丸芯作为母核 ，采用流化床底喷包衣技术 ，以高水溶 性模型药物 1作为致孔剂 ，在载药微丸表面进行缓释层包衣 ，制备 出在 12 h 内释药较为 理想的1 缓释微丸。 1 仪器与