基于疾病动物模型的中药药动学研究应用.PDF

基于疾病动物 模型的中药药 动学研究应用 郑子 王安 中药药动学 中药药动学是在中医理论指导下，借助动力学原理，研究中 药活性成分的体内过程，并用数学函数定量描述的一门学科。 中药药动学比较研究多停留在以健康实验动物为基础开展的 有效成分给药与复方给药、单味药材提取物给药等方面。 评价中药活性成分在模型实验动物体内的药动学行为，较基 于健康实验动物开展的实验更客观、准确，更具有实际意义。 中药药动学 研究发展方向 实验探讨药动学改变的机制  目前，在正常、病理状态的药动学比较研究中，多通过疾病相关 研究、类比相似化合物药动学行为等方法，综合推测化合物药动 学改变的原因，也有研究者对此做了进一步探讨。 刺五加注射液在正常大鼠与脑缺血-再灌注 损伤疾病大鼠体内药动学比较 肝肾供血不足所致的短暂性脑缺血发作、 脑动脉硬化、脑血栓形成等 刺五加注射液在正常大鼠与脑缺血-再灌注 损伤疾病大鼠体内药动学比较 • 与正常大鼠体内药动学相比较，脑缺血-再灌注损伤对 刺五加注射液中紫丁香苷产生蓄积，对异嗪皮啶的消除 产生改变，对刺五加苷E基本无影响。 • 推测脑缺血-再灌注损伤大鼠体内，紫丁香苷及异嗪皮 啶与血浆蛋白结合能力发生改变；脑缺血-再灌注损伤 使得大鼠体内某些代谢酶的活性降低，生物膜转运能力 下降。 • 静脉注射给药后，此药物主要经尿液排泄，而脑缺血再 灌注损伤引起血液流经肾的血流量减少，可能使得目标 化合物经尿液排泄减少。 尾静脉注射牛蒡苷元 无明显差异 正常大鼠 糖尿病模型大鼠 口服牛蒡苷元 正常大鼠 糖尿病模型大鼠 血药浓度增加356.8% 维拉帕米抑制P-gp 单向肠灌流 AUC0-10增加223.4% p-gp mRNA 表达水平较 正常及糖尿病模型大鼠 罗丹明123摄取显著增加 低 牛蒡苷元吸收差异消除 P-gp是牛蒡苷元 糖尿病大鼠P-gp表达及肠功能受损 吸收增加的关键因素。 推测活性化合物及作用机制 区别于化学药的单成分单靶点模式，中药及其复方可产生 多成分-多靶点的综合效应。 病理状态的药动学研究在解释和预测传统中药药效方面有 重要作用，可运用于有效成分的阐释。 推测活性化合物及作用机制 川芎和延胡索作为我国传统活血化瘀中药，常配伍使用治 疗血瘀证，其中含有多种主要成分如川芎嗪、阿魏酸、延 胡索乙素等。 川芎 延胡索 推测活性化合物及作用机制 模型药物：川芎延胡索的3种主要成分 观察疾病：以血瘀为主的妇科疾病子宫内膜症（痛经或持 续下腹痛、不孕、月经失调） 疾病动物模型：子宫内膜异位症大鼠模型 进行3种成分在大鼠子宫内膜异位症模型与正常大鼠体内 的多组分整合药动学研究。 川芎嗪 阿魏酸 延胡索乙素 5、10、20、30、 ig