基于氨基酸修饰的维生素D2衍生物合成与生物活性-应用化学专业论文.docxVIP

硕士学位论文 硕士学位论文 基于氨基酸修饰的维生素D：衍生物合成与生物活性 摘 要 维生素D2衍生物的生物活性与其结构具有密切的关系，对于维生素D2的化学修饰 一直都是维生素D2的研究热点方向之一。本文通过对维生素D2的结构进行化学改造， 合成了10种新型维生素D2衍生物，并且对它们其中的部分化合物的抗癌活性进行了初 步探索。 首先，我们以维生素D2为原料经过高锰酸钾氧化，四乙酸铅氧化，硼氢化钠还原 等步骤制备出关键中间体化合物3．4，基于药效基团拼接原理，我们以将维生素D2或化 合物3．4为原料与Boc．L．氨基酸经过Steglich酯化、Lewis酸催化(三氟乙酸催化)脱 N—Boc保护合成4种L．氨基酸修饰的骨架保留的维生素D2衍生物及4种L一氨基酸取代 A环的维生素D2衍生物：其次，我们以D．葡萄糖为原料经过碳苷化，酰化反应，脯氨 酸一DIPEA(N，N．二异丙基乙胺)催化的aldol反应合成2种具有药效的乙酰葡萄糖碳苷 糖，后经过酯化反应合成2种具有潜在药效的新型碳苷糖类维生素D2衍生物，其中， 脯氨酸一DIPEA催化效果相比文献报道具有反应速度快，产率高的优点，未有文献报道 过。 最后，我们利用MTT法对之前所合成的部分目标化合物进行抗肿瘤增殖生物活性 探讨，测试部分化合物在不同浓度下对人体肝癌细胞(Hep G2)、人乳腺癌细胞(MCF一7) 的抑制率。我们发现其中部分化合物表现出良好的抑制活性，特别地，化合物2．4d对 于人肝癌细胞株(Hep G2细胞)，化合物2．4a对于人乳腺癌细胞株(MCF．7细胞)表 现出更好的抗肿瘤增殖活性。 关键词：维生素D2衍生物，L．氨基酸，碳苷糖，抗癌活性 万方数据 Abstract Abstract 硕士学位论文 Abstract Structures of vitamin D2 derivative have a close relationship to biological activity． Chemical modification of vitamin D2 has always been one of the hot research topics of vitamin D2．In this paper，1 0 kinds of new vitamin D2 derivatives were synthesized by chemical modification，and some anticancer activity of of them were preliminarily explored． First of all，we used vitamin D2 as raw material to prepare the key intermediates 3．4 by potassium permanganate oxidation，lead tetraacetate oxidation，sodium borohydride reduction； Based on the principle of active group splicing，we took vitamin D2 or compound 3．4 as raw material with Boc—L．amino acids to prepare 4 kinds of vitamin D2 derivatives with L-amino acid modifying A ring and 4 kinds of of vitamin DE derivatives with L—amino acids replacing the A ring through Steglich esterification，Lewis acid(or TFA)catalyzing N—Boc deprotection． Secondly，Two C—glycosides were prepared by C—glycosidation，acylation and aldol reaction cmalyzed by Proline—DIPEA from D—glucose，then the two C