药理与临床细胞凋亡在雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤中的作用及其.PDFVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月 ·923 · • 药理与临床 • 细胞凋亡在雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤中的作用及其发生机制 1 1 1 1 1, 2* 杨 帆 ，任 亮 ，卓 荦 ，李上勋 ，刘 良 1. 华中科技大学同济医学院 法医学系，湖北 武汉 430030 2. 中国政法大学 证据科学教育部重点实验室，北京 100040 摘 要：目的 观察雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤情况，研究细胞凋亡在雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤中的作用及其发 生机制。方法 大鼠分别单次 ip 给予雷公藤甲素 1、2 mg/kg ，给药后48 h 心脏采血，检测血浆尿素氮（BUN ）与肌酐（Scr） 水平；肾脏 HE 染色，光镜下观察肾组织形态学改变；应用原位末端转移酶标记法（TUNEL ）检测肾组织细胞凋亡情况； 利用免疫组织化学染色法结合计算机图像分析技术检测肾组织内凋亡相关蛋白的表达情况，并利用 RT-PCR 技术测定肾组织 内凋亡相关蛋白调控基因的表达。结果 雷公藤甲素 2 个剂量组均可见大量肾小管上皮细胞凋亡，且高剂量的作用显著大于 低剂量，细胞凋亡与肾功能改变相关；肾组织中 Bax 、Bid 、Bad 、Fas 以及 FasL 蛋白表达明显增多，且呈剂量依赖性，而 Bcl-2 的表达未见明显改变。结论 一次性 ip 大剂量雷公藤甲素会在短时间（48 h ）内造成严重的肾损伤，肾小管上皮细胞 凋亡是雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤的重要组织学基础之一，且 Bcl-2 家族以及 Fas/FasL 在雷公藤甲素诱导的肾小管上皮 细胞凋亡的过程中起重要作用。 关键词：雷公藤甲素；肾损伤；细胞凋亡；凋亡相关蛋白；Bcl-2 家族 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)05 - 0923 - 06 Role of apoptosis in triptolide-induced acute nephrotoxicity and possible mechanisms in rats 1 1 1 1 1, 2 YANG Fan , REN Liang , ZHUO Luo , LI Shang-xun , LIU Liang 1. Forensic Medicine Department, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China 2. Key Laboratory of Evidence Science (China University of Political Science and Law), Ministry of Education, Beijing 100040, China Abstract: Objective To investigate the role of apoptosis in triptolide-induced acute nephrotoxicity and the possible mechanisms in vivo. Methods Thirty male SD rats were randomly divided into control and two testing groups. The rats of two testing groups were ip injected with triptolide solution at doses of 1 and 2 mg/kg of body weight, respectively, and the rats of the cont